Главная Дерматология Папилломавирусная инфекция: современная точка зрения на проблему. Лечение Папилломавирусной инфекции: как лечить Вирус Папилломы Человека?

Папилломавирусная инфекция: современная точка зрения на проблему. Лечение Папилломавирусной инфекции: как лечить Вирус Папилломы Человека?

Доказано, что ВПЧ удаляется из организма под влиянием собственного иммунитета через 12-24 месяца после заражения, даже если не лечить болезнь. У переболевшего пациента вырабатывается стойкий иммунитет к тому типу возбудителя, которым он был заражен.

Возбудитель заболевания

Папилломавирус -микроскопическая форма жизни, обитающая только внутри клеток тела. Его микробные тельца содержат в качестве генетического материала ДНК. Излюбленным местом поражения для этого возбудителя являются клетки кожных покровов и слизистых оболочек.

Медицинская наука открыла больше девяти десятков разновидностей микроорганизма. Разбивают на группы их по-разному, однако практически интерес представляет следующая классификация.

Типы ВПЧ:

Неонкогенные . Они вызывают образование бородавок, например, подошвенных (ВПЧ 1, 2, 4, 10).
Слабоонкогенные . Способствуют возникновению кондилом на слизистых различных локализаций (ВПЧ 6, 11, 30).
Высокоонкогенные , при заражении ими развиваются диспластические изменения и раковые поражения кожи и слизистых (ВПЧ 16, 18, 30, 39, 45, 51, 56, 68). Особенно опасными на данный момент признаны 16-й и 18-й подтипы.

Как передается папилломавирусная инфекция?

В трансмиссии ее не участвуют ни иные биологические виды теплокровных животных, кроме человека, ни прочие организмы (насекомые, гельминты и пр.). Передача микроба происходит напрямую: люди заражаются друг от друга чаще всего при прямом контакте. Менее распространен путь инфицирования через загрязненные микробом предметы. Как и любой вирус, он плохо приспособлен к выживанию вне клеток-хозяев, однако, находясь в свежих выделениях, может сохраниться некоторое время.

Основные пути распространения:

Половой . При любых видах незащищенных половых контактов при соприкосновении кожных покровов и слизистых. Необязательно при этом у страдающего папилломавирусной инфекцией должны быть видимые наросты. Возможно поражение без образования значительных разрастаний, такой «носитель вируса» потенциально опасен для окружающих.
Бытовой . Микроорганизм может некоторое время выживать во влажной среде. Потому инфицироваться им можно в общественных местах с повышенной влажностью: бассейнах, банях, саунах. Также есть вероятность передачи возбудителя через нестерильные инструменты при медманипуляциях.
Вертикальный . Так называют способ распространения инфекции от матери новорожденному ребенку, это может происходить во время беременности - перемещение микробов через плаценту, родов - контактно или в период кормления грудью - через молоко. В случае с ВПЧ малыш заражается во время прохождения по родовым путям.
Не исключается гематогенный путь передачи .

Факторы, способствующие передаче микроорганизма

Риск инфицирования довольно высок у людей:

Ведущих беспорядочную половую жизнь;
Не использующих средства индивидуальной защиты;
Плохо соблюдающих гигиену наружных половых органов.

Заражение ВПЧ при контакте с возбудителем происходит не всегда и зависит от некоторых факторов, в том числе, состояния общего и локального иммунитета. Особенностью данного недуга является то, что выраженность признаков его варьирует в зависимости от состояния иммунной системы пациента. В соответствии с этим количество и выраженность разрастаний на теле могут увеличиваться или уменьшаться в различные периоды жизни человека , пораженного этим инфекционным агентом.

кожные проявления ПВИ — папилломы и кондиломы

Заразиться восприимчивый организм может как одним, так и несколькими типами вирусов одновременно.

Способствуют инфицированию, усугубляют течение патологического процесса, увеличивают выраженность проявлений:

Стрессовые ситуации;
Курение;
Прием наркотических препаратов;
Злоупотребление спиртными напитками;
Сопутствующие заболевания почек, печени, пищеварительного тракта, сердца и сосудов, мочеполовой системы, в том числе иные болезни, передающиеся половым путем;
Постоянный прием некоторых лекарственных средств (глюкокортикоидов, иммунодепрессантов, цитостатиков). Их назначают пациентам, страдающим тяжелыми аллергическими болезнями, опухолевыми патологиями, ревматическими недугами.

Как ставится диагноз?

С крытый период (инкубационный) - время от заражения до появления клинических признаков - может длиться до нескольких лет. Это делает невозможным выявление источника заразы у большинства пациентов, поскольку они забывают случайных партнеров и/или о посещении мест общественного пользования.

Диагностика любой патологии складывается из оценки жалоб человека, клинического его состояния, результатов лабораторных и данных инструментальных методов исследования.

На что жалуются пациенты, пораженные вирусом?

Признаков заболевания может и вовсе не быть, при этом иммунитет человека довольно силен и успешно сдерживает вирус в «спящем» состоянии. Обнаружить инфекцию в таком случае можно только при выполнении анализов и выявлении ДНК микроорганизма.

У пациента могут присутствовать характерные образования, но никак его не беспокоить, тогда о том, что он болен папилломавирусной инфекцией, человек узнает на диспансерном приеме у доктора.

На клиническом осмотре врач может выявить следующие проявления болезни:

а) Образования на коже и слизистых

Кондиломы - имеют «ножки» и склонность к слиянию, внешне лучше всего характеризуются определением «разрастания, смахивающие на цветную капусту», при этом поверхность у них шершавая. Чаще всего они расположены на наружных половых органах, вокруг анального отверстия.

Папилломы - новообразования, имеющие сосочковую форму, размером до 20 мм, нередко они сливаются. Цвет их розоватый или телесный, также имеется «ножка». Излюбленное местоположение: пах, шея, лицо, подмышечные впадины.

Бородавки - бывают вариативных цветов, образуются обычно на поверхностях, которые часто травмируются, подвержены трению, мацерации (подошвы, локти, шея).

Все виды образований легко подвергаются травматизации, кровоточат.

б) Протекание без типичных образований

Видимых разрастаний нет, однако прикосновения к пораженным слизистым неприятны, даже болезненны. Пациент может отмечать выделения из половых органов. Особенно выражено чувство жжения, пощипывания, сухости при половом контакте, если поражены слизистые оболочки оных.

в) Оральная локализация

г) Дисплазия и рак шейки матки

Первое заболевание - это перерождение покровного эпителия органа, так называемое предраковое состояние. Второе - собственно злокачественная опухоль. ВПЧ воздействует на ДНК человеческих клеток, в которых обитает, вызывая их повреждение и малигнизацию. Поэтому его относят к онкогенным вирусам. Есть типы папилломатозного вируса, условно относящиеся к неонкогенным, однако сбрасывать их со счетов и считать безобидными все же не стоит.

Симптомы этих состояний:

Выделения слизистого, кровянистого характера;
Неприятные ощущения внизу живота, дискомфорт, боли как при половом контакте, так и в покое;
Ощущение жжения, зуда, сухости слизистой влагалища;
Расстройства половой функции — отсутствие менструаций, болезненные месячные, исчезновение овуляций и, как следствие, проблемы с зачатием.

д) Рак наружных половых органов и анального прохода

Встречается редко, но сбрасывать его со счетов не стоит, бывает одинаково часто у мужчин и женщин. Проявляется наличием опухоли в этих местах, кровоточивостью, болезненностью при половых актах и/или испражнении.

Специфика заболевания в зависимости от пола

Особенности течения инфекции у пациентов разных полов и возрастов обычно проявляются преимущественной частотой поражения тех или иных органов.

У мужчин

Неприятные разрастания обнаруживаются вокруг ануса, на половом члене (уздечке крайней плоти и головке, в борозде вокруг последней).

У женщин

Новообразования находят на наружных половых органах (половых губах, клиторе, коже промежности), в области отверстия уретры. Вторая по частоте локализация - на стенках влагалища и шейке матки.

на фото: генитальные проявления ВПИ у мужчин и женщин

У детей

Болезнь проявляется характерными разрастаниями. Классифицируется на формы в зависимости от расположения поражений:

Аногенитальная;
Ларинготрахеальная.

Беременность и папилломавирусная инфекция

При беременности иммунная защита организма закономерно ослабевает. Это означает, что в таком состоянии риск заражения любой инфекцией для женщины возрастает. Если будущая мама инфицировалась некоторое время назад и признаков болезни у нее не было, высока вероятность первичного проявления патологии именно в период вынашивания малыша по той же самой причине - из-за ослабления иммунитета.

Вирус передается ребенку во время прохождения его по родовому каналу, поэтому опасность для малыша представляют виды ВПЧ, которые провоцируют образование разрастаний в области половых органов и заднего прохода. Путь заражения в данном случае контактный.

Выявление папилломавирусной инфекции у женщины до беременности требует завершения терапии оной до зачатия. Препараты, применяемые для лечения, токсичны для плода. Обнаружения папилломатоза у беременной дамы также требует его терапии. При этом последнюю начинают не ранее 28-й недели от момента зачатия. После этого срока ребенок только растет, а формирование тканей и органов уже закончено и лекарственные средства уже не столь опасны.

Опасность для самой беременной может возникать во время родов, если наросты обширные и расположены на половых органах. Тогда имеется вероятность травмирования их, кровотечения и угрозы жизни будущей мамы. Окончательное решение принимает лечащий доктор в таких ситуациях: нередко требуется плановое кесарево сечение.

Что покажет диагностика?

Классические анализы (кровь, моча)

Их выполняют обязательно, хотя специфических только для этого заболевания изменений в них не будет . Однако их проведения требуется врачам для того, чтобы выявить сопутствующие болезни, возможные осложнения папилломатоза.

При всех вирусных инфекциях изменения в картине крови отличаются от таковых при бактериальных недугах. При папилломатозе общий анализ крови не покажет увеличения содержания лейкоцитов, зато может быть небольшое повышение количества лимфоцитов и моноцитов. Возможно снижение уровня нейтрофилов в лейкоцитарной формуле.

Анализ мочи при этой болезни не изменяется.

Дополнительные анализы

Найдено ДНК ВПЧ в выделениях.
Имеются жалобы пациента, клинические проявления болезни.
В клетках шейки матки, мазка со слизистой влагалища, стенки уретры найдены патологические изменения, соответствующие таковым при инфекции.

При отсутствии двух последних признаков говорят о «транзиторной вирусной инфекции».

Инструментальные исследования

Подозревая инфицирование ВПЧ, доктор назначает в дополнение к обычному осмотру узкого специалиста:

Кольпоскопию (инструментальный осмотр влагалища и шейки матки);
Уретроскопию (изучение состояния уретры изнутри);

Обнаружив при кольпоскопии области слизистой оболочки, которые отличаются от прочих, медики выполняют специальное исследование: смачивание тканей раствором уксусной кислоты и йода. У пораженного ВПЧ пациента будет характерная «мозаичность» слизистых оболочек. Также выполняются:

Мазок со слизистых с цитологией;
Отщипывание кусочка ткани (биопсия) с гистологией.

Выполнение двух последних исследований требует микроскопирования. Таким же образом изучают патологические ткани, удаленные во время оперативного вмешательства.

Видео: мнение врача о ВПЧ

Терапия папилломавирусной инфекции

Специфических препаратов для борьбы с ней нет, тем не менее, вылечить пациента можно . Существует несколько терапевтических и хирургических методов для лечения недуга.

Консервативные (безоперативные) методы

Введение лекарственных средств в виде растворов внутрикожно или нанесение их наружно в форме мазей, гелей на разрастания. Также существуют лекарства для применения в виде анальных/вагинальных свечей. Применяют цитостатические препараты, медикаменты общего антивирусного и стимулирующего регенерацию действия:

Панавир.
Эпиген.
Салициловую кислоту.
Блеомицин.

Препараты довольно токсичны, и их использование у беременных женщин, кормящих грудью мам и маленьких детей запрещено.

Параллельно борются с вторичной инфекцией бактериального, хламидиозного, вирусного характера, если таковая имеется. Для этого необходимы специфические лекарства.

Всегда полезно назначение поливитаминных комплексов, адаптогенных средств.

Хирургическое лечение

Пытаться удалять разрастания - кондиломы, папилломы и бородавки - самостоятельно не стоит. Можно поспособствовать распространению вируса с патологически измененной кожи на нормальную. Помимо этого возможно занесение в рану вторичной бактериальной инфекции, то есть нагноение.

Для удаления новообразований применяют различные методы:

Оперативный классический

Традиционная резекция измененных тканей хирургическим скальпелем. Способ не требует слишком сложного специального оборудования, подготовки персонала, особенных условий в госпитале. Этим обуславливается его дешевизна. Однако после удаления остаются рубцы. Сейчас придумано, производится и широко применяется специальное оборудование, которое позволяет использовать радиочастотные режущие инструменты. Они меньше травмируют здоровые ткани.

Коагулирование

В зависимости от типа оборудования и эффективного агента, который для этого применяется, различают воздействие: электрическим током, лазером, химическими веществами (ферезолом; солкодермом; подофиллотоксином, трихлоруксусной кислотой, солковагином, кондилином). Последний метод безболезненный, но может применяться только для уничтожения небольших наростов. Второй и третий оперативные методы предпочтительны с эстетической точки зрения: рубцового изменения оставшихся тканей не бывает.

Криодеструкция

Уничтожение наростов жидким азотом.

Фотодинамический метод

При этом происходит разрушение только патологических клеток в результате точечного воздействия света на них, При этом в область поражения предварительно введено сенсибилизирующее вещество. Оно накапливается только в зараженных вирусом клетках. Этот метод, сохраняющий анатомическую структуру неповрежденных тканей, противопоказан при острых воспалительных болезнях органов половой сферы, беременности.

Ни один из способов терапии не гарантирует полного излечения и не убережет от рецидивов. Причина проста - с вызывающим болезнь фактором медицинская наука и практика бороться не научились, терапия пока симптоматическая.

Как избежать заражения вирусом?

Как бы банально это ни звучало, но пока единственным, простым, доступным абсолютно всем, универсальным способом предотвратить заболевание, передающееся при половых контактах, является использование презерватива . Стопроцентной уверенности оно не дает, поскольку не в состоянии изолировать все участки кожных покровов и слизистых, но существенно уменьшает риск заражения.

Поможет избежать инфицирования высокая культура половых отношений: наличие одного постоянного партнера, контроль здоровья половой сферы друг друга.

Не повредят общеукрепляющие и тонизирующие средства, принимаемые длительными курсами, и закаливающие мероприятия. Они всегда, кстати, для защиты от колоссального количества окружающих нас вирусных интервентов. Для этих же целей используют лекарственные препараты интерферонов.

Разработан специфический метод профилактики этого недуга: прививка от ВПЧ специальной вакциной, разработанной в США . Такой метод предотвращения заражения папилломавирусной инфекцией одобрен как способ избежать развития рака шейки матки, который ассоциирован с этим микроорганизмом, у женщин. В США и Европе плановая вакцинация проводится подросткам в 11-12 лет с двумя последующими ревакцинациями через 30 и 90 дней соответственно. Недостатком метода является высокая стоимость прививки. На данный момент в России одна вакцинация стоит примерно около 10 тыс. рублей. Однако в г. Москве она включена в календарь профпрививок и выполняется бесплатно. Одобрены для использования в РФ препараты «Гардасил» и «Церварикс». Применяются они как у девочек, так и у мальчиков.

Человеку со «скрытой» инфекцией ВПЧ, которая никак не проявляется, но диагностирована лабораторными методами, нужно беречь себя от стрессовых состояний, выявлять, лечить острые недуги, контролировать хронические болезни, снизить/исключить нагрузку на организм табаком, алкоголем. Все негативно влияющие на человека факторы играют роль в снижении иммунитета, а значит, «помогают» вирусу активизироваться.

Видео: лекция о современных подходах к папилломавирусной инфекции

Catad_tema Вирусология - статьи

Папилломавирусная инфекция: современная точка зрения на проблему

Е.В. Файзуллина
Казанский государственный медицинский университет

Генитальная папилломавирусная инфекция является распространенным заболеванием, передающимся половым путем. Вирус папилломы человека (ВПЧ) - высокоспецифичная в отношении человека инфекция, обладающая способностью инфицировать эпителиальные клетки, вызываемая вирусом из семейства Papovaviridea. Инфицирование ВПЧ половых органов, так же как и кожных покровов, происходит при наличии микротравм, при этом резервуаром ВПЧ-инфекции служат уретра, бартолиниевы железы, семенная жидкость. Идентифицировано более ста видов ВПЧ, из которых 35 инфицируют урогенитальный тракт человека, вызывая поражение покровного эпителия кожи и слизистых оболочек половых органов. ВПЧ-инфекция является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем (ИППП), которой инфицирована большая часть сексуально активного населения. Кроме этого, папилломавирусы - единственная группа вирусов, для которых доказана индукция опухолей у человека. Число инфицированных в мире за последнее десятилетие увеличилось в 12 раз (Молочков В.А., 2004).

МКБ X пересмотра, раздел А 63. Аногенитальные бородавки.

Этиология

Вирус, относящийся к роду А семейства Papovaviridea, сохраняется при температуре 50?С в течение 30 минут. В процессе репликационного цикла геном вируса экспрессирует от 8 до 10 белковых продуктов; за онкогенные свойства вируса ответственны онкопротеины Е6 и Е7. По онкогенной активности различают ВПЧ низкой степени риска - HPV6, 11,42,43,44; средней – HPV31,33,35, 51,52, 58 и высокой - HPV16, 18,45,56 степени риска. Одним или более типами ВПЧ инфицировано не менее 50% взрослого населения, живущего активной половой жизнью, в большинстве случаев генитальная ВПЧ-инфекция у них является нераспознанной, протекающей субклинически или асимптомно. Генитальная ВПЧ-инфекция имеет высокую контагиозность; заражение при однократном половом контакте происходит примерно в 60% случаев.

Патогенез

Инвазия вируса происходит через микроповреждения тканей. ВПЧ инфицирует стволовые клетки базального слоя, которые затем являются постоянным источником инфицирования эпителиальных клеток. Вирусы инфицируют делящиеся незрелые клетки базально-клеточного слоя, находящиеся близко к поверхности, что во многом объясняет частоту инфицирования шейки матки и нижней трети влагалища и вульвы.

Вирусная ДНК включается в ядерный материал клетки хозяина. Интегрированная форма ВПЧ способна к злокачественной трансформации, поскольку вирусная ДНК начинает контролировать клеточный генетический материал для воспроизводства ВПЧ-кодированных белков. Интеграция ВПЧ высокого риска в клеточный геном хозяина усиливает продукцию двух онкопротеинов - Е6 и Е7, взаимодействующих с эндогенными клеточными регуляторными белками, ведущими к дерегуляции цикла клеточной прогрессии, что является разрешающим моментом в формировании цервикальной неоплазии, образованию плоских кондилом, невидимых вооруженным глазом (Прилепская В.Н., 1997).

Однако по мнению В.А. Молочкова и соавт. (2004), инфицирование эпителиальных клеток ВПЧ является необходимым, но не достаточным событием для развития рака. Для формирования необратимой неоплазии необходимы следующие факторы: во-первых, активная экспрессия генов Е6 и Е7, причем высокоонкогенных типов ВПЧ-16 и 18; во-вторых, индукция метаболических механизмов конверсии эстрадиола в 16-ОН; в третьих, индукция множественных повреждений хромосомной ДНК в инфицированной клетке, которая завершает процесс перерождения.

Первая стадия неоплазии CIN I характеризуется активной репликацией вируса и его бессимптомным выделением. Опухолевая трансформация возникает с большей вероятностью при взаимодействии ВПЧ с другими инфекционными агентами (цитомегаловирусы, вирус простого герпеса 2 типа, С. trachomatis, микоплазма и уреаплазма).

Факторы риска

ВПЧ является необходимым, но не достаточным фактором цервикальной неоплазии. Предрасполагающими факторами риска для развития заболевания могут быть: неблагополучный социально-экономический статус и сексуальное поведение, нарушения клеточного и гуморального иммунитета, сопутствующие сексуально-трансмиссивные заболевания (гонорея, сифилис герпес, трихомониаз хламидиоз и т.д.), молодой возраст, курение, беременность, дисбиоз вагинального биотопа, гипо- и авитаминозы (Марченко Л.А., 2001).

Риск ВПЧ-инфекции наиболее высок у гомосексуалистов. Не исключены случаи перинатальной передачи инфекции младенцам, рожденным от инфицированных матерей во время родоразрешения через естественные родовые пути, за счет аспирации околоплодных вод, цервикального или вагинального секрета; случаи папилломатоза гортани, трахеи, бронхов у детей, рожденных с применением операции кесарева сечения, что, по мнению ряда авторов, свидетельствует о возможности трансплацентарной передачи инфекции и нецелесообразности применения кесарева сечения с единственной целью - предупреждения заражения новорожденного ВПЧ (Koutsky L.A., Kiviar N.B.,1999).

Течение заболевания и клинические разновидности

Инкубационный период при аногенитальных бородавках составляет от 1 до 3 месяцев. В большинстве случаев ВПЧ-инфекция не манифестирует сразу, оставаясь некоторое время асимптомной. Прогрессия ВПЧ-инфекции высокого онкогенного риска в цервикальную интраэпителиальную неоплазию и рак in situ обычно происходит в сроки от 5 до 30 лет.

1. Клинические формы (видимые невооруженным взглядом):
1.1. Экзофитные кондиломы (остроконечные типичные, паппилярные, папуловидные);
1.2. Вестибулярный паппиломатоз (мелкие паппиломовидные образования преддверья влагалища).

2. Субклинические формы (не видимые невооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/ или цитологическом или гистологическом исследовании):
Плоские кондиломы (типичная структура с множеством койлоцитов);
Малые формы (различные поражения метапластического эпителия с единичными койлоцитами);
Кондиломатозный цервицит/вагинит.

3. Латентные формы (отсутствие клинических, морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ);

4. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (плоскоклеточные интраэпителиальные поражения):
CIN - CIN 1 - слабо выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
4.2 CIN II - выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
4.3 CIN III или CIS - тяжелая дисплазия или карцинома in situ+/- койлоцитоз, дискератоз;
4.4 Микроинвазивная плоскоклеточная карцинома.

Клинические проявления ВПЧ-инфекции могут быть следующими: остроконечные кондиломы, фиброэпителиальные образования на поверхности кожи и слизистых на тонкой ножке, на широком основании в виде одиночных узелков, либо в форме множественных выростов по типу «цветной капусты».

Поверхность покрыта многослойным плоским эпителием по типу дискератоза. В подлежащей строме имеются атипичные сосуды, явления воспаления. Локализация ОК различна, в основном, в местах возможной мацерации: клитор, малые половые губы, устье уретры, влагалище, шейка матки, анус.

Манифестация генитальной ВПЧ-инфекции сопровождается появлением генитальных бородавок. Экзофитные формы остроконечных кондилом представляют из себя типичное проявление инфекции, обусловленной доброкачественными типами вируса ВПЧ6 и ВПЧ11. Эндофитные кондиломы могут быть плоскими и инвертированными, располагаются на шейке матки и имеют вид плоских или слегка возвышающихся бляшек, определяются при расширенной кольпоскопии.

Субклиническая форма болезни обнаруживается только при кольпоскопии в виде мелких плоских бородавок или устанавливается на основании характерной гистологической картины в виде койлоцитоза. Отсутствие клинических и гистологических признаков инфекции при выявлении ДНК ВПЧ свидетельствует о латентной или асимптомной инфекции.

Наружное отверстие уретры у женщин поражается в 4-8% случаев, более глубокое поражение мочеиспускательного канала вызывает явления вялотекущего уретрита.

Анальные бородавки чаще встречаются у лиц, практикующих анальный секс, и редко располагаются выше зубчатой линии прямой кишки. У лиц, практикующих орально-генитальные контакты, генитальные бородавки могут поражать губы, язык, небо.

Генитальные бородавки, как правило, бессимптомны, и часто случайно выявляются при осмотре или на основании Pap-мазка. В связи с этим вначале больные не предъявляют жалоб на связанный с ними дискомфорт. Однако, крупные, травмированные, изъязвленные или подвергшиеся вторичной инфекции бородавки сопровождаются зудом, болью, неприятным запахом. Уретральные бородавки у мужчин могут вызывать раздвоение струи мочи, обструкцию уретрального отверстия.

У больных с нарушением клеточного иммунитета (ВИЧ-инфекция, иммуносупрессивная терапия, беременность), - развиваются очень крупные генитальные бородавки - гигантская кондилома Бушке-Левенштейна, инвазивная и деструирующая опухоль, ассоциирующаяся с ВПЧ 6 и 1 1 типа.

ВПЧ-инфекция, обусловленная типами вируса высокого онкогенного риска (ВПЧ-16 и 18), является этиологическими агентами довольно гетерогенной группы заболеваний: бовеноидный папулез, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, рак шейки матки, реже - рак влагалища, вульвы, ануса (Баткаев Э.А. с соавт., 2001; Киселев В.И., Киселев О.И., 2003).

Бовеноидный папулез ассоциируется с ВПЧ-16, а также с другими типами ВПЧ - 1, 6, 11, 18, 31-35, 39, 42, 48, 51-54 и проявляется плоскими папулами и пятнами с гладкой, бархатистой поверхностью. Заболевание обычно развивается у мужчин, имеющих много половых партнеров. У партнерш таких пациентов выявляется инфекция ВПЧ шейки матки и цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Течение бовеноидного папулеза обычно доброкачественное. У некоторых больных бовеноидный папулез может персистировать годами, трансформируясь (особенно у лиц пожилого возраста) в плоскоклеточный рак.

Диагностика папилломавирусной инфекции

Лабораторная диагностика ВПЧ-инфекции проводится на основании цитологического, гистологического исследования биоптатов, определения антител к ВПЧ, обнаружения ДНК ВПЧ и онкобелка Е7.

Клинический осмотр наружных половых органов, вульвы, влагалища следует проводить при хорошем освещении. Для выявления субклинической генитальной ВПЧ-инфекции проводится расширенная кольпоскопия. Ложноположительные результаты при этом методе обычно являются следствием воспалительных и дискератических процессов вульвы и влагалища.

Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II (CIN II) или класса III (CINIII), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции.

Наиболее простые методы для идентификации ВПЧ - иммунологические методы: РСК, ИФА, ПИФ.

Диагностика ВПЧ-инфекции шейки матки включает тестирование по Папониколау (РАР-тест). Молекулярно-биологические методы реакция гибридизации in situ, ПЦР, ДНК-зонд. Гистологическое исследование биоптатов тканей эпителия и эпидермиса используются и при малосимптомных или асимптомных формах вирусных заболеваний гениталий. Использование молекулярно-биологических методов исследования целесообразно для доказательства наличия ВПЧ с его типированием, так как и ДНК-гибридизация, и полимеразная цепная реакция позволяют выявить онкогенные типы вируса 16 и 18.

Основным методом диагностики ВПЧ является цитологический - обнаружение койлоцитарных клеток в биоптате эпителия шейки матки (клетки МПЭ промежуточного и поверхностного типа с многоядерным строением), патогномоничные для ВПЧ.

При гистологическом исследовании генитальных бородавок обнаруживается умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом, паракератозом и акантозом; могут присутствовать фигуры митоза. Диагностически важным считается наличие в глубоких участках мальпигиева слоя койлоцитов - больших эпителиальных клеток с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией.

Лечение

При выборе метода лечения ВПЧ-инфекции учитывается анамнез, соматический статус, предшествующая противовирусная терапия, локализация, количество, размеры остроконечных и плоских кондилом. Тактика лечения должна быть индивидуальной с учетом переносимости тех или иных методов лечения. Местное лечение АБ направлено на удаление кондилом и атипически измененного эпителия, с применением различных видов химических коагулянтов, цитостатиков и физиохирургических методов лечения. После удаления папилломатозных разрастаний для профилактики рецидива АБ необходима местная и общая терапия противовирусными препаратами, индукторами интерферона, неспецифическими иммуномодуляторами. Больных с папилломавирусной инфекцией следует предупредить, что данное заболевание является сексуально трансмиссивным, поэтому обследование и лечение необходимо проводить обоим партнерам, а на период терапии и ближайшие 6-9 месяцев рекомендовать барьерные методы контрацепции.

Местное лечение ВПЧ (данные приведены по Подзолковой Н.М. с соавт, 2007).

В течение трех лет (2006-2008 гг.) нами были обследованы и пролечены 650 женщин с аногенитальными бородавками (АБ). Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1 .
Группы пациенток по локализации и распространенности АБ

Таблица 2 .
Число сеансов радиоволновой деструкции АБ, требующихся для достижения стойкой ремиссии заболевания у женщин

Группа	1 сеанс		2 сеанс (10-12 дней)		3 сеанс (14-21 день)		Более 3 сеансов		Всего
Группа	Чел.	%	Чел.	%	Чел.	%	Чел.	%	Чел.	%
1	7	41,2	10	58,82352941	0	0	0	0	17	100
2	121	69,9	41	23,69942197	11	6,4	0	0	173	100
3	118	45,7	112	43,41085271	25	9,7	3	1,2	258	100
4	13	10,3	77	61,11111111	29	23,0	7	5,6	126	100
5	0	0,0	23	30,26315789	41	53,9	12	15,8	76	100
							Итого:		650

Пациенткам применялся деструктивный метод удаления с помощью радиоволнового излучателя фирмы «Сургитрон» (США), с последующим противовирусным лечением препаратом «Панавир» в виде пяти внутривенных инъекций 0,04 мг/мл раствора по схеме введения на первый, третий, пятый, восьмой и одиннадцатый дни лечения. Препарат вводился медленно струйно. Места удаления обрабатывались гелем «Панавир» ежедневно 3 раза в день до полного заживления мест деструкции.

Наибольшему число женщин первой (58,8%) и четвертой (61,1%) клинических групп, для достижения стойкого клинического эффекта потребовалось два сеанса деструкции. Чем более распространенным был патологический процесс (чем больше порядок и номер групп), тем большее число сеансов радиоволновой деструкции требовалось для достижения стойкого клинического результата. При этом лечение препаратом «Панавир» было эффективным в 86,5% случаев у пациентов всех пяти клинических групп.

Полученный клинический эффект во многом объясним высоким противовирусным эффектом препарата. Активной субстанцией «Панавира» является растительный полисахарид, полученный из растения Solanum tuberosum и относящийся к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения: глюкоза (38,5%), галактоза (14,5%), рамноза (9%), манноза (2,5%), ксилоза (1,5%), уроновые кислоты (3,5%)

«Панавир» обладает цитопротективным действием, защищая клетки от воздействия вирусов, поскольку способен тормозить их репликацию в инфицированных культурах клеток, что приводит к существенному снижению инфекционной активности вирусов.

«Панавир» индуцирует синтез интерферона в организме, повышает жизнеспособность инфицированных клеток. Механизм действия препарата основан на препятствии адгезии вируса в клетку посредством ингибирования пенетрации и препятствию раскрытия вирусного капсида. На следующем этапе препарат действует на транскрипцию ДНК вируса с последующим нарушением репликации вирусной ДНК и нарушением синтеза капсидных белков, что приводит к нарушению сборки вирусных частиц и окончательной гибели вирусной клетки.

Считаем целесообразным применение препарата «Панавир» в комплексном лечении АБ различных локализаций.

Литература

Баткаев Э.А., Кицак В.Я., Корсунская И.М., Липова Е.В.Вирусные заболевания кожи и слизистых: учебное пособие, М.,2001.
Киселев В.И., Киселев О.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. СПб-М., 2003.
Марченко Л.А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты. Проблемы репродукции 2001; 4: 29-33.

К настоящему времени выявлено около 100 типов вируса папилломы человека (ВПЧ). Обитая на коже и слизистых оболочках, папилломавирусная инфекция (ПВИ) способна вызывать доброкачественные новообразования и трансформацию клеток эпителия в злокачественные формы. Она признана одной из самых распространенных инфекций, способных передаваться половым путем, и выявлена у 30,3% населения европейской зоны России.

Как передается папилломавирусная инфекция и каковы факторы риска

Максимальная частота инфицирования приходится на наиболее активный в сексуальном отношении возраст (15-30 лет) и составляет среди женщин 17, 6-20, 8%, причем ее рост прямо пропорционален числу половых партнеров у них. Особое внимание к результатам исследования на вирус папилломы человека в гинекологии объясняется тем, что:

70% женщин через 3 года, считая от начала сексуальной жизни, заражены ПВИ;
возможно заражение ребенка от матери во время родов;
в числе всех онкологических болезней женщин 12% связаны с ВПЧ;
хотя после 30 лет показатель заболеваемости этой ПВИ снижается (8,5-10%), зато возрастает частота и раков шейки матки;
почти во всех случаях плоскоклеточного рака шейки маткив исследуемом материале обнаруживаются ДНК этого вируса; по распространенности среди женщин до 45-летнего возраста рак шейки в числе злокачественных опухолей находится на втором месте (после рака молочной железы);

В связи с этим вакцинация против ВПЧ приобретает особое значение.

«Входными воротами» для возбудителя болезни служат даже незначительные механические повреждения и воспалительные процессы слизистых оболочек или кожи, опрелости, мацерация кожи при выделениях из влагалища, уретры, при скоплении смегмы в препуциальном мешке. Источником заражения служат больные люди или вирусоносители без клинических проявлений.

Заражение в большинстве случаев происходит половым путем, но возможно и в результате непосредственного контакта с больным или вирусоносителем (рукопожатие и др.), реже - посредством общего пользования предметами гигиены, через воздух или воду в спортзале, бане, бассейне. Возможно и инфицирование медицинских работников от дыма, возникающего при лечении методом лазерной деструкции или диатермокоагуляции кондилом, а также нередко происходит и самозаражение во время эпиляции, бритья, «обкусывания» ногтей, расчесывания кожи.

Основными факторами риска, способствующими проявлению или/и обострению заболевания, являются:

Сниженная иммунологическая реактивность организма при сопутствующих заболеваниях внутренних органов, гиповитаминозе, курении и алкоголизме, лечении цитостатическими средствами, при иммунных заболеваниях.
Сопутствующие, преимущественно инфекционные заболевания, особенно передающиеся при сексуальных контактах (гонорея, цитомегаловирус и микоплазма, трихомониаз, бактериальный вагиноз и др.).
Раннее начало половых контактов и большое число партнеров; сексуальный контакт с женщинами, страдающими генитальным или перианальным кондиломатозом, раком шейки матки.
Гормональный дисбаланс, особенно при сахарном диабете, приеме глюкокортикоидов, а также состояния дисбиоза.
Медицинские процедуры и манипуляции, особенно введение и извлечение внутриматочной спирали, инструментальный аборт и диагностическое выскабливание.

Симптомы папилломавирусной инфекции

Краткая информация о ВПЧ

С момента попадания возбудителя в организм до первых проявлений заболевания (инкубационный период) проходит в среднем 3 месяца (от 3-х недель до одного года). На начальной стадии, при отсутствии благоприятных условий для развития вируса в организме, возможно носительство ПВИ без заболевания. В противном случае он встраивается в генные структуры клеток, что приводит к появлению симптоматики.

Все клинические проявления объединены в 3 группы:

Поражения кожи - обычные, плоские, подошвенные, некоторые другие виды бородавок и небородавчатые поражения.
Поражения слизистых оболочек половых органов - различные типы кондилом, карцинома и некондиломатозные поражения.
Поражения других слизистых оболочек - гортани, языка, пищевода, прямой кишки, бронхов, конъюнктивы и т. д.

В среднем в 99,5% всех случаев плоскоклеточного рака шейки матки обнаруживаются ДНК возбудителя папилломы человека. Проявления и лечение папилломавирусной инфекции во многом зависят от типа вируса. Наиболее распространенными и опасными в плане ассоциации с онкологическими формами поражения покровного эпителия слизистой оболочки гениталий являются около 35 типов.

Все виды возбудителей классифицируются по степени риска вызываемой ими злокачественной трансформации клеток. Основные из них:

низкая степень онкогенности - 6 и 11 типы вируса, вызывающие развитие множественных кондилом в области мочеполовых органов и на коже вокруг заднепроходного отверстия, или ануса (перианальные кондиломы), а также дисплазию эпителиальных клеток шейки матки легкой степени; на их долю приходится в среднем до 90% случаев кондиломатоза;
средней степени онкогенного риска - 31, 33 и 35;
высокой степени онкогенного риска - 16 и 18, которые обнаруживаются в 50-80% образцов ткани из шейки матки при умеренной дисплазии плоского эпителия и в 90% рака, расположенного в поверхностных слоях тканей (неинвазивный рак, непрорастающий вглубь тканей).

Клиническая картина

В соответствии с клинико-морфологической картиной, инфекция в области ануса и гениталий проявляется кондиломами различных видов - остроконечными, сосочковыми с наружным ростом, внутриэпителиальными (рост внутрь эпителиального слоя), гигантской кондиломой Бушке-Левенштейна, являющейся разновидностью остроконечной кондиломы, но с наружным и внутриэпителиальным ростом одновременно, и похожей на раковую опухоль.

В зависимости от проявлений и характера течения, различают три формы ПВИ:

Латентную, или скрытую (бессимптомную) при которой происходит, невидимое при обычном осмотре и морфологическом исследовании, интенсивное размножение пораженных клеток эпителия с мутантной (измененной) ДНК. Чаще оно обнаруживается в результате лабораторного исследования шейки матки, реже - влагалища.
Субклиническую, характерную отсутствием или минимальным количеством клинических симптомов и гистологических изменений в инфицированной ткани при наличии в ней элементов ДНК вируса.
Клиническую, или манифестную.

Папилломавирусная инфекция в большинстве случаев существует в виде латентной и субклинической форм. Манифестация заболевания возникает под влиянием провоцирующих факторов, или факторов риска.

Субклиническая форма проявляется плоскими элементами небольших размеров, часто визуально незаметными. После проведения пробы с 3% уксусной кислотой (обрабатывается «подозрительный» участок) на коже появляются плоские мелкие бородавки. Симптоматически они обычно ничем себя не проявляют, но иногда могут сопровождаться зудом, а при локализации во влагалище и в цервикальной зоне - провоцируют кровоточивость во время и после полового акта, выделения из влагалища.

Клиническая форма представлена преимущественно высыпаниями различных видов в области гениталий, симптомы которых зависят от участка расположения, типа и размера элементов. Условно различают следующие типы бородавок:

Остроконечные генитальные кондиломы

Динамика и симптомы остроконечных кондилом

Остроконечные кондиломы с экзофитным типом роста (не внутрь тканей, а наружу) являются классической формой. Вначале своего развития они представляют собой ограниченные сосочки в виде маленьких узелков. Их цвет не отличается от окраски слизистой оболочки или кожи, на которых они располагаются. Постепенно увеличиваясь, сосочки приобретают вид нитевидных разрастаний значительных размеров и внешне похожи на цветную капусту или петушиный гребень.

Между сосочками появляется выпот межклеточной жидкости. Поверхность разрастаний становится влажной и блестящей, возникает отечность тканей, мацерация, присоединяются болезненность и неприятный запах. В период прогрессирования в центре каждой папилломы видны кровеносные сосуды, в отличие от элементов с обратным развитием. Нередко происходит изъязвление разрастаний с присоединением вторичной инфекции. На стадии регресса сосочки становятся сглаженными, даже бархатистыми, за счет утолщения слоя рогового эпителия.

У беременных происходит очень быстрый рост остроконечных бородавок в результате физиологического снижения иммунитета и столь же быстрый их самопроизвольный регресс после родов. Во время разрастания кондиломы могут даже закрывать родовые пути.

Диагностические методы

В целях диагностики, кроме обычного осмотра пациента, проводятся расширенная кольпоскопия, гистологическое и цитологическое исследования материала, взятого посредством биопсии. Обязательно проводятся анализы на наличие других инфекционных возбудителей, передающихся половым путем.

Большое значение для дифференциальной диагностики имеют анализы на папилломавирусную инфекцию, проведенные методами ПЦР (полимеразная цепная реакция) и ПЦР с идентификацией отдельных типов ВПЧ. Кроме того, проводятся анализы на определение онкобелков E6 и E7 в материале, взятом из цервикального канала, иммунофлюоресцентным методом, что позволяет дифференцировать носительство и начинающуюся трансформацию пораженных клеток ткани в злокачественные.

Как лечить папилломавирусную инфекцию

Основными принципами лечения являются:

Устранение факторов риска, снижающих иммунную защиту организма.
Подавление возбудителя заболевания и устранение условий, необходимых для его существования.
Коррекция местного и общего иммунитета, включая вакцинацию.

Наиболее перспективным методом является вакцинация против папилломавирусной инфекции, позволяющая осуществлять не только профилактику, но и лечение уже возникших ее проявлений. Вакцинация осуществляется рекомбинантными вакцинами, эффект которых направлен против возбудителей заболевания с высоким онкогенным риском за счет подавления активности онкобелков E6 иE7 и увеличения активности клеточных белков p53 и Rb-105.

С этой целью применяются вакцины:

«Гардасил» - в виде суспензии для внутримышечных инъекций. Ее эффект направлен на выработку в организме специфических антител против белков ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18;
«Церварикс» - суспензия для внутримышечного введения против белков ВПЧ типов 16 и 18.

Комбинированное лечебное воздействие сочетает в себе деструктивные и химические методы, а также использование иммуномодуляторов и неспецифических противовирусных средств.

К деструктивным аппаратным методам относятся криодеструкция и электродеструкция, радиоволновое удаление кондилом, плазменная коагуляция и лазерная терапия. Химические деструктивные препараты для лечения папилломавирусной инфекции - это Трихлорацетат (80-90%), Подофиллотоксин (спиртовой раствор или крем 5%), 5-фторурациловый 5% крем, «Вартек» (раствор), «Колхамин» (мазь), «Солкодерм» (раствор) и др.

Неспецифические противовирусные средства: лейкоцитарный и фибробластный интерфероны, «Циклоферон», «Интрон-А»,«Лейкинферон», «Неовир», «Алломедин» (гель) и др. Иммуномодулирующие препараты: «Иммуномакс», «Панавир», «Ликопид», «Изонопринозин», «Деринат», «Глутоксим», «Гепон», «Амиксин», «Эпиген-интим» и др.

Папилломавирусная инфекция представляет собой актуальную медико-социальную и экономическую проблему, в связи со значительным ростом заболеваемости, высокой контагиозностью, снижением репродуктивного здоровья и опасностью роста числа онкологических заболеваний, вызываемых этой инфекцией.

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) половых органов - группа заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека - ВПЧ .

СИНОНИМЫ ПВИ

Генитальные бородавки, генитальные кондиломы.

КОД ПО МКБ-10 В97.7 Папилломавирусы. А63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

По данным МЗСР РФ за 2001 г., заболеваемость наиболее известной формы папилломавирусной инфекции - остроконечных кондилом - 26 на 100 000 населения. В мире около 300 млн инфицированных ВПЧ . ПВИ гениталий выявлена у 30,3% населения европейской части РФ.

Пик заболеваемости папилломавирусной инфекцией половых органов регистрируют у 15–25летних сексуально активных женщин. Через три года после начала половой жизни 70% женщин инфицированы ВПЧ. Частота папилломавирусной инфекции прямо пропорциональна числу половых партнёров.

Международное агентство по исследованию рака объявило ВПЧ типов 16 и 18 канцерогенными факторами, а типов 31, 33 и 35 - возможными канцерогенами.

ПРОФИЛАКТИКА ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Барьерные методы контрацепции.
Вакцинация против высокоонкогенных типов ВПЧ группы риска развития РШМ (см. главу «Вакцинопрофилактика»).
Целенаправленное консультирование женщин из групп риска развития ПВИ.
Отказ от курения.

СКРИНИНГ

Не разработан. Целесообразность включения типирования ВПЧ в программы скрининга рака шейки матки - см. раздел «Дисплазии шейки матки».

КЛАССИФИКАЦИЯ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (ПВИ)

Клиникоморфологическая классификация ВПЧ- ассоциированных поражений нижнего отдела половых органов:

Клинические формы (видимые невооружённым глазом).
-Экзофитные кондиломы (остроконечные типичные, папиллярные, папуловидные).
-Симптоматические ЦИН.
Субклинические формы (невидимые невооружённым глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии
и/или при цитологическом или гистологическом исследовании).
-Плоские кондиломы (типичная структура с множеством койлоцитов).
-Малые формы (различные поражения многослойного плоского и метапластического эпителия с единичными
койлоцитами).
-Инвертирующие кондиломы (с локализацией в криптах).
-Кондиломатозный цервицит/вагинит.
Латентные формы (обнаружение ДНК ВПЧ при отсутствии клинических, морфологических или гистологических
изменений).
ЦИН или ПИП:
-ЦИН I (ПИП низкой степени) - слабовыраженная дисплазия +/– койлоцитоз, дискератоз;
-ЦИН II (ПИП высокой степени) - выраженная дисплазия +/– койлоцитоз, дискератоз;
-ЦИН III или CIS - тяжёлая дисплазия или карцинома in situ +/– койлоцитоз, дискератоз;
-микроинвазивная плоскоклеточная карцинома.

Морфологическую классификацию изменений шейки матки, вызываемых ВПЧ - см. раздел «Дисплазии шейки матки ».

ЭТИОЛОГИЯ (ПРИЧИНЫ) ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Возбудитель папилломавирусной инфекции - вирус папилломы человека (ВПЧ). Известно более 100 типов ВПЧ, подробно описано около 80 типов. Из всех идентифицированных типов 34 поражают аногенитальную область.

ВПЧ относится к семейству паповавирусов, к группе ДНК-содержащих вирусов с двухцепочечной ДНК. Геном ВПЧ функционально делят на два основных фрагмента: поздний (L) и ранний (Е). Ранний участок составляет около 70% генома и контролирует реализацию двух его основных функций: репродукцию вируса и трансформацию поражённых клеток. Онкогенный потенциал ВПЧ существенно варьирует. По способности инициировать неопластические изменения и рак ВПЧ условно разделены на группы «высокого» и «низкого» риска возникновения опухолевой трансформации инфицированного эпителия. Типы ВПЧ «низкого» риска (6, 11, 42, 43, 44) - причина остроконечных кондилом, их часто выделяют при ЦИН I и ЦИН II, крайне редко они связаны с CIS. Типы ВПЧ «высокого» риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 50, 51, 53, 55, 56, 58, 59, 64, 68) обнаруживают в CIS и в ЦИН II–III степени. Типы 31, 33, 35, 51 и 52 некоторые авторы называют «промежуточными», так как их реже встречают при РШМ, чем при ЦИН II–III степени. Остальные типы не включены в классификацию, потому что чётко нельзя проследить их явную принадлежность к одному из этих классов. Наиболее значимые факторы риска ПВИ: см. факторы риска ЦИН и РШМ в разделе «Дисплазии шейки матки».

ПАТОГЕНЕЗ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (ПВИ)

ВПЧ - мукозотропные высококонтагиозные вирусы с инкубационным периодом 1–8 мес. Передача ВПЧ происходит при непосредственном контакте кожных покровов и слизистых оболочек, преимущественно при половом контакте (в том числе нетрадиционном): ВПЧносители передают половому партнёру в 46–67% случаев, причём при гомосексуальных контактах в 5–10 раз чаще, чем при гетеросексуальных. Кроме того, ВПЧ передаётся от матери к плоду, вызывая папилломатоз гортани плода; поражает клетки трофобласта, приводя к спонтанным абортам. Не исключена возможность контактной трансмиссии ВПЧ через руки и медицинские инструменты. ВПЧ попадает в клетки слизистых оболочек и (или) кожных покровов при контакте через микроповреждения и поражает базальные слои эпителия.

В заражённых клетках вирусный геном может существовать в двух формах: эписомальной (вне хромосом) и интегрированной в клеточный геном. Интеграция вирусной ДНК ведёт к нестабильности клеточного генома и хромосомным нарушениям.

Присутствуя в макроорганизме, вирусы не всегда вызывают заболевание. Установлено транзиторное и постоянное носительство ВПЧ. На трансформацию латентного носительства ВПЧ в клинические и субклинические формы влияют следующие факторы:

вирусный фактор (типы 16 и 18 персистируют в организме дольше, чем низкоонкогенные);
иммунологическая реакция организма женщины на внедрение вируса (генетически детерминированная или приобретённая под влиянием факторов окружающей среды);
кофакторы опухолевой трансформации (гормональный фон и курение).

Носительство ВПЧ не пожизненное. По данным ВОЗ (1997), при отсутствии отягощающих факторов в течение 3 лет ПИП низкой степени, содержащие ВПЧ, подвергаются регрессии в 50–62% наблюдений. У 70% молодых ВПЧ-инфицированных женщин ДНК ВПЧ перестают обнаруживать на протяжении первых 24 месяцев наблюдения, у пожилых пациенток ВПЧ персистирует более продолжительное время. Скорость элиминации зависит от иммунореактивности клеток организма хозяина и значительно снижается при инфицировании несколькими типами ВПЧ.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Клиническая картина ПВИ обусловлена типом вируса и состоянием иммунитета. Папилломавирусная инфекция половых органов - полиморфная многоочаговая патология кожи и слизистых оболочек нижнего отдела полового тракта.

Экзофитные кондиломы могут быть бессимптомными или сопровождаться такими симптомами, как зуд, бели, болезненность. Во время беременности наблюдают склонность к росту кондилом, после родов - к спонтанной регрессии. Субклинические формы папилломавирусной инфекции обычно бессимптомны, в редких случаях наблюдают зуд, жжение, бели. Малые формы папилломавирусной инфекции характеризует небольшая выраженность цитопатического действия ВПЧ (наличие единичных койлоцитов) на фоне различных изменений многослойного плоского и метапластического эпителия, включая гипер и паракератоз, гиперплазию базального слоя, акантоз, цервицит. Предполагают, что малые формы папилломавирусной инфекции (ПВИ) - одна из стадий развития или регресса плоской кондиломы.

Латентные формы папилломавирусной инфекции (бессимптомное вирусоносительство) выявляют при обследовании здоровых женщин или пациенток, обратившихся по поводу другого заболевания.

ДИАГНОСТИКА ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

КЛИНИКОВИЗУАЛЬНЫЙ МЕТОД

Локализация очагов папилломавирусной инфекции (ПВИ): шейка матки, влагалище, вульва, промежность, перианальная область, уретра и другие эпителиальные покровы половых органов. По визуальнокольпоскопическим характеристикам различают остроконечные, папиллярные и папуловидные кондиломы, их объединяют под общим термином «экзофитные кондиломы». Макроскопически экзофитные формы папилломавирусной инфекции (ПВИ) имеют различную величину: от пятна с мелкой точечностью и низким шиповидным выпячиванием до обширных опухолей типа гигантских кондилом.

Симптоматические ЦИН определяют невооружённым глазом, они представлены участками выраженного ороговения (в виде белёсых бляшек), экзофитными образованиями или изъязвлениями. При кондиломатозном цервиците и вагините при осмотре отмечают волнистую (негладкую) поверхность эпителия шейки матки и влагалища.

Субклинические формы диагностируют при кольпоскопическом и цитологическом исследованиях.

РАСШИРЕННАЯ КОЛЬПОСКОПИЯ ПРИ ПВИ

Специфического комплекса кольпоскопических признаков папилломавирусной инфекции нет. Наиболее характерными кольпоскопическими признаками субклинических форм папилломавирусной инфекции считают: ацетобелый эпителий, мозаика, пунктация, атипичная зона трансформации.

Выраженные (грубые) кольпоскопические признаки папилломавирусной инфекции:

грубая лейкоплакия;
грубые мозаика и пунктация.

Малые кольпоскопические признаки папилломавирусной инфекции:

тонкая лейкоплакия;
нежные мозаика и пунктация.

При кондиломатозном цервиците и вагините после окраски Люголя раствором с глицерином © поражённый участок эктоцервикса окрашивается в виде белёсой точечности - «манной крупы».

ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Основной цитологический признак папилломавирусной инфекции - наличие в мазке клеток с койлоцитозом и дискератозом. Обнаружение в мазке клеток с дискариозом предполагает наличие ЦИН. Койлоциты образуются в тканях в результате цитоспецифического эффекта ВПЧ и представляют собой клетки многослойного плоского эпителия промежуточного типа с увеличенными ядрами и обширной околоядерной зоной просветления за счёт дегенеративных изменений и некроза разрушенных цитоплазматических органелл.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

К гистологическим проявлениям папилломавирусной инфекции шейки матки относят экзофитные и типичные плоские кондиломы, маловыраженные изменения плоского эпителия (единичные койлоциты при наличии различных изменений эпителия, в том числе кондиломатозный цервицит/вагинит), ЦИН различной степени и без них, РШМ.

Наиболее часто диагностируют плоскую кондилому. Типичная плоская кондилома гистологически представляет собой участок эктоцервикса, покрытый многослойным плоским или метапластическим эпителием с явлениями дискератоза и акантоза; в промежуточном слое эпителия всегда присутствуют скопления койлоцитов. При кондиломатозном цервиците и вагините гистологически обнаруживают характерную структуру многослойного плоского эпителия с мелкими остроконечными выростами («волнистость» поверхностных отделов), койлоцитозом и признаками воспаления. Морфологическая картина ЦИН зависит от степени её тяжести (см. раздел «Дисплазии шейки матки»). Экзофитные кондиломы атипичного вида также являются показанием к биопсии. Гистологически экзофитные кондиломы представляют собой опухолеподобное образование с поверхностью, покрытой многослойным плоским эпителием с явлениями койлоцитоза, папилломатоза, акантоза и дискератоза.

Иммунограмма.
Обследование половых партнёров.

Эффективность диагностики папилломавирусной инфекции может быть высокой только в случае комплексного применения кольпоскопии, типирования ВПЧ и цитологического исследования.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ПВИ

Экзофитные кондиломы дифференцируют с другими кожными заболеваниями (широкими кондиломами при сифилисе, плоскоклеточными кондиломами, псориазом, контагиозным моллюском и др.), небольшие кондиломы у входа во влагалище - с разрастаниями гимена. Субклинические формы дифференцируют с доброкачественными процессами вульвы (воспалительными и дистрофическими).

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Дерматовенеролог - при наличии экзофитных кондилом атипичного вида.
Иммунолог - при рецидивирующих и обширных повреждениях.
Онкогинеколог - пациенткам с ЦИН III.

ПРИМЕР ФОРМУЛИРОВКИ ДИАГНОЗА

Плоские кондиломы промежности.

ЛЕЧЕНИЕ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (ПВИ)

Пациентки с латентной формой папилломавирусной инфекции в лечении не нуждаются. Таким больным показано наблюдение, кратность которого зависит от наличия или отсутствия персистенции высокоонкогенных типов ВПЧ (см. «Дальнейшее ведение» ниже). Пациентки с ЦИН III и CIS должны лечиться и наблюдаться у онкогинеколога. Показаниями к лечению являются клинические, субклинические формы ПВИ, ЦИН и РШМ. Выбор тактики лечения дифференцирован в зависимости от результатов обследования, характера и локализации очагов папилломавирусной инфекции. Полного излечения от папилломавирусной инфекции в настоящее время достичь невозможно.

Тактика ведения и лечения пациенток ЦИН I в сочетании с папилломавирусной инфекцией - см. раздел «Дисплазии шейки матки ».

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

Деструкция экзофитных кондилом и атипически изменённого эпителия.
Коррекция иммунного гомеостаза.
Лечение сопутствующих генитальных инфекций и дисбиоза влагалища.
Лечение половых партнёров.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Для биопсии, для хирургического лечения. В большинстве случаев лечение проводят амбулаторно или в стационаре одного дня.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПВИ

Для деструкции атипически изменённого эпителия применяют физические методы (диатермо крио, лазерный и радиоволновый методы), в ряде случаев - химическую коагуляцию и лечение цитотоксическими препаратами. Деструкцию экзофитных кондилом проводят после локальной инфильтрационной анестезии 0,5% раствором лидокаина (или в виде спрея).

Эффективность деструктивных методов 45–97%, частота рецидивирования достигает 50%. Химические коагулянты (солкодерм©, подофиллотоксин) используют для деструкции экзофитных кондилом. Солкодерм© (смесь органических и неорганических кислот). Лечение проводится амбулаторно 1 раз в неделю (курс лечения - 5–6 процедур). Препарат наносят прицельно внутрь кондиломы одномоментно до 0,2 мл (1 ампула). При отсутствии эффекта - смена терапии. Можно применять при беременности.

Подофиллотоксин (кондилин©) применяется самостоятельно в домашних условиях. Смазывать поражённые участки кожи и слизистых оболочек 2 раза в день (через день). Объем препарата не должен превышать 0,2 мл за одну процедуру. Курс лечения 5–6 недель. При беременности не применяется.

При появления гиперемии, зуда, болезненности интервалы между процедурами можно увеличить до 2–3 дней. Цитостатические лекарственные средства: фторурацил (5% крем) применяется самостоятельно в домашних условиях. Смазывать пораженные участки кожи и слизистых оболочек 1 раз в сутки на ночь в течение 7 дней. При отсутствии эффекта от курса лечения химическими коагулянтами и цитотоксическими препаратами показано применение других деструктивных методов.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПВИ

Показаниями к иммуномодуляции и противовирусной терапии являются рецидивы папилломавирусной инфекции, обширные и множественные поражения.

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ

Иммуномодулирующие препараты (системного и локального действия) при папилломавирусной инфекции гениталий применяются как в монотерапии, так и в сочетании с деструктивными методами. Иммуномодулирующую терапию проводят под контролем иммунограммы. Применяют интерфероны и их индукторы, синтетические иммуномодуляторы, иммуноглобулины. Патогенетически обоснованным является применение иммуномодуляторов с противовирусным и антипролиферативным действием. Иммуномодуляторы применяются за 10 дней до деструкции патологического очага. По показаниям второй курс иммуномодулирующей терапии проводят после деструкции экзофитных кондилом и атипически изменённого эпителия.

Иммуномодулирующие и противовирусные препараты не рекомендуют применять во время беременности и лактации.

Синтетический иммуномодулятор. -Ликопид© - применяют по 1 таблетке (10 мг) 1–2 раза в день в течение 10 дней (курсовая доза 200 мг); целесообразно проведение двух курсов лечения - до и после проведения деструктивных методик.
Препараты интерферонов: -Генферон© свечи вагинальные по 1 свече (1 млн МЕ) 2 раза в день 10 дней; -Виферон© свечи ректальные по 1 свече (1 млн МЕ) 2 раза в день 10 дней, -Кипферон© свечи ректальные по 1 свече (1 млн МЕ) 2 раза в день 10 дней.
Растительные иммуномодуляторы: -Препараты эхинацеи (капсулы, таблетки, капли) в дозах, рекомендованных производителем, в течение 2–3 нед; -Панавир© (экстракт побегов картофеля) свечи ректальные по 1 свече 2 раза в день 10 дней.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Инозин пранобекс (изопринозин©) по 2 таблетке (1000 мг) 3 раза день 14–28 дней в монотерапии при лечении остроконечных кондилом и папилломатоза. В комбинации с деструктивными методами лечения остроконечных кондилом или лечением цитотоксическими препаратами назначают по 2 таблетке (1000 мг) 3 раза день в течение 5 дней (3 курса с перерывами в 1 мес). При ЦИН IIII, ассоциированных с ВПЧ 16 и 18 типов, изопринозин© применяют в комбинации с деструктивными методами лечения по 2 таблетки (1000 мг) 3 раза день в течение 10 дней; проводят 3 курса с интервалами в 10–14 дней.
Индинол© (индол3карбинол) по 2 капсулы (400 мг) 2 раза в день за 10 мин до еды в течение 3 мес. Этиотропная противовоспалительная терапия других видов инфекций, передаваемых половым путём (при их сочетании с ПВИ половых органов) (см. соответствующие разделы). Адаптогены (препараты женьшеня, элеутерокка, аралии, лимонника китайского и т.п.), антиоксиданты (витамин Е, бетакаротен, препараты, содержащие комплексы растительных флавонидов), поливитаминные препараты.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПВИ

Показано при гигантских экзофитных кондиломах и ЦИН. Показания к хирургическому лечению при ЦИН - см. раздел «Дисплазии шейки матки ». Применяют диатермо, лазерную, ультразвуковую, радиоволновую эксцизию атипически изменённых тканей.

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) относится к самым распространенным урогенитальным инфекциям вирусного характера, передаваемым непосредственно при половом контакте.

К характерным проявлениям папилломавирусной инфекции относятся папилломы, бородавки и остроконечные кондиломы. Даже при отсутствии симптоматики, ВПЧ достаточно опасен и коварен. Ежегодно число пациентов с этим заболеванием, особенно среди женщин, увеличивается. По статистике в 90% случаев заражаются ВПЧ женщины в репродуктивном возрасте, случаи инфицирования мужчин встречаются гораздо реже, симптоматика заболевания у них протекает немного легче.

Факторы риска

Папилломавирусная инфекция обнаруживается при беспорядочной половой жизни, отсутствии постоянного партнера, игнорировании барьерной контрацепции, а так же у тех женщин, которые начали ранние сексуальные отношения.

Кроме того, катализатором активизации ВПЧ в организме являются злоупотребление алкоголем, курение и другие вредные привычки. Признаки заболевания проявляются воспалительными процессами и прогрессированием иммуносупрессивной симптоматики.

Важно учитывать, что именно ВПЧ приводит к развитию злокачественных образований (раку маточной шейки, плоскоклеточной карциноме и др.), поэтому следует знать, когда и как лечить папилломавирусную инфекцию.

Инфицирование возможно не только при интимных отношениях, но и при выполнении медицинских процедур, а также в ходе родовой деятельности. На сегодняшний день существуют подтвержденные данные о заражении медицинского персонала, когда проводилось лечение вирусоносителя.

Развитие инфекции папилломавируса у мужчин и женщин нередко возникает в результате сопутствующих заболеваний (урогенитальный хламидиоз, бактериальный вагиноз, микоплазмоз и т.д.), которые ослабляют иммунную систему. При этом ВПЧ инфекция способна развиваться стремительно, а традиционная терапия не способствует ремиссии.

Совокупность заболеваний половой сферы и папилломавирусной генитальной или кожной инфекции приводят к тому, что требуется более длительное и агрессивное лечение, а в особо тяжелых случаях и оперативное вмешательство.

Помимо вышеперечисленных факторов, активизации папилломавирусной инфекции наблюдается при общем снижении иммунной защиты организма ввиду переохлаждения, гормональных нарушениях, медицинских манипуляций (аборт, установка ВМС и т.д.). Наиболее беззащитны перед вирусной атакой беременные женщины и пациенты с гиповитаминозами.

Симптоматика заболевания

Папилломавирусная инфекция характеризуется появлением в аногенитальных областях кондилом (папиллом) и генитальных бородавок .

Как правило, эти проявления протекают бессимптомно и обнаруживаются случайно, во время гинекологического осмотра. В 90% случаев онкологические новообразования при ВПЧ инфекции обусловлены 16 и 18 типом вируса.

Чаще всего при инфицировании ВПЧ женщина сталкивается со скудными кровянистыми влагалищными выделениями, жжением при акте мочеиспускания, болезненностью в надлобковой области, а также на наружных половых органах. В некоторых случаях у выделений может быть неприятный запах.

Длительность инкубационного периода заболевания зависит от вирусного типа, а также совокупности внутренних и внешних факторов.

Диагностика

Диагностическое обследование позволяет своевременно выявить и вылечить все типы остроконечных кондилом и генитальных бородавок.

Для того чтобы исключить онкологические новообразования применяются следующие диагностические методики:

Забор мазка (по Папаниколау) из шейки матки на определение неоплазии, вызванной ПВИ.
Вне зависимости от подтвержденной ПВИ для всех женщин проводится биопсия и кольпоскопия.
Для обнаружения папилломатозов, акантозов и паракератозов рекомендуется проведение гистологического исследования мазков.
Обследование ПЦР (полимеразной цепной реакции), позволяющее идентифицировать определенные типы вируса, после чего вылечить их с помощью адекватной терапии.

ПЦР позволяет спрогнозировать вероятность развития онкологических новообразований. Однако не следует забывать, что чаще всего онкогенный тип вируса вызывает транзиторная (носительство) инфекция. Кроме того, ПЦР не рекомендуется проводить у женщин моложе 30 лет, так как в этой группе пациенток рак шейки матки встречается крайне редко.

Способов определения развития и течения вирусной инфекции со 100% гарантией не существует, поэтому при выполнении диагностики оценивается весь комплекс лабораторных анализов.

Лечебные мероприятия

Несмотря на то, что ученые всего мира занимаются поисками эффективного лекарства против ПВИ, окончательно вылечить его до сегодняшнего времени никому не удалось. В редких случаях папилломавирусная инфекция постепенно затихает самостоятельно, при этом даже не требуется специфическая терапия. Однако чаще всего элиминация вируса представляется очень проблематичной и требует усилий со стороны пациента и врача.

Лечение ВПЧ предусматривает следующие мероприятия:

в первую очередь устраняются факторы риска, ослабляющие иммунную систему организма;
лечение направлено на подавление возбудителя патологического процесса и устранение причин, способствующих его распространению;
назначается коррекция общего и местного иммунитета при помощи вакцинации.

Вакцинация

Используют рекомбинантную (гибридную) вакцину для борьбы с высокоонкогенным типом ПВЧ, действие которой объясняется подавлением онкогенных белков (Е7 и Е6) за счет усиления клеточного синтеза белков. Для выполнения вакцинации рекомендуется использовать в/м суспензию Гардасила и в/м суспензию Церварикса, которые активизируют антитела против высокоонкогенных вирусных белков.

комбинированное лечение папилломавирусной инфекции предусматривает назначение неспецифической противовирусной терапии, иммуномодуляторов, деструктивного и химического способа лечения.

Деструктивные методы

Такая методика предполагает лечение ВПЧ с помощью криодеструкции, электродеструкции. Кроме того, активно используется лазерная и плазменная резекция и радиоволновое иссечение кондилом.

Химические средства

Лечение химическими средствами предусматривает:

использование Трихлорацетата;
спиртовой р-р (крем 5%) Подофиллотоксина;
5-фторурацила 5%крем;
р-р Солкодерма и Вартека;
Колхамин.

Эти препараты используются только наружно и способствуют удалению папиллом.

Неспецифические противовирусные препараты

Лечение ВПЧ проводится такими препаратами, как:

Интрон-А, Циклоферон;
Лейкинферон, Неовир;
гель Алломедин.

Эта группа препаратов при лечении ВПЧ является наиболее безопасной и удобной в применении.

Эти препараты используются для усиления иммунной системы и профилактики развития вирусных инфекций.

Чаще всего при папилломавирусах назначается прием:

Изонопринозина, Иммуномакса;
Ликопида, Панавира;
Глутоксима, Дерината;
Эпиген-интима, Амиксина;
Гепона.

Папилломавирусная инфекция наиболее опасна из-за значительного роста злокачественных новообразований среди женщин, высокой контагиозностью и снижением репродуктивности, поэтому рекомендуется своевременное лечение и профилактика этого заболевания.

Профилактика

Соблюдая профилактические меры по предупреждению папилломавирусной инфекции, можно снизить вероятность перерождения доброкачественной опухоли в злокачественную.

Профилактика предусматривает:

своевременное обращение к врачу для выявления инфекционных очагов ВПЧ и причин его возникновения;
проведение противовирусной вакцинации (девочкам, до начала сексуальных отношений);
выполнение диагностического скрининга, позволяющего в дальнейшем вылечить заболевание на ранней стадии развития;
достаточно эффективным способом предупреждения распространения вирусного инфицирования является использование контрацепции обоими партнерами и выявление вирусоносителей.

Огромное значение имеет просветительская работа среди подростков в виде тематических и разъяснительных бесед. Молодые люди в полной мере должны осознавать, что такое ВПЧ, какие пути его передачи существуют и к каким последствиям способен привести вирус.

Заключение

Необходимо помнить, что пораженные папилломавирусом клетки в организме пребывают в двух разных состояниях: эписомальное и интрасомальное, что определяется скринингом.

Эписомальная форма развития заболевания не взаимосвязана с хромосомным ДНК клетки, а интрасомальная форма, по сути, является вирусной ДНК, которая встроена в геном клетки. Именно интрасомальное развитие вируса провоцирует перерождение доброкачественной папилломы в злокачественное новообразование. Такое развитие ВПЧ наблюдается у 5% пациентов в течение 5 первых лет от начала болезни.

Тем не менее, эписомальное развитие вируса не является поводом для самоуспокоения, поэтому в обоих случаях (даже при доброкачественном развитии опухоли) необходимо обратиться за консультацией и осмотром врача-дерматолога.

Окончательно вылечить организм от ВПЧ невозможно, но это совсем не означает, что не стоит лечить ПВИ, в том числе и радикальными методами для того, чтобы в дальнейшем безобидная папиллома не стала причиной развития рака. Современные методики, которыми выполняется лечение ПВИ, значительно снижают активность ВПЧ инфекции, сохраняя жизнь и трудоспособность пациента.

Пожалуйста оставьте комментарий: