Кетанов или диклофенак что лучше. Применение Кетопрофена (Кетонал) в медицинской практике. Инструкция по применению

Многие пациенты интересуются, что лучше - Кетопрофен или Диклофенак, в чем разница между ними. Оба препарата являются нестероидными противовоспалительными средствами.

Состав и свойства препаратов

Воздействие данных медикаментов основано на уменьшении образования особых ферментов - циклооксигеназы, дающих начало возникновению реакции организма на патологические процессы:

• болевой синдром;
• лихорадочное состояние;
• воспалительный процесс.

Кетопрофен выпускается фармацевтической промышленностью в форме таблеток, геля, раствора для инъекций, в капсулах, . Диклофенак же производится еще и в форме мази и капель, но его нет в форме свечей. Главное действующее вещество Кетопрофена - кетопрофен, производимый из пропионовой кислоты, а в Диклофенаке - это диклофенак натрия, производимый из фенилуксусной кислоты.

В таблетках Кетопрофена содержится 100 мг или 150 мг кетопрофена. Содержание в 2,5% геле Кетопрофена составляет 25 мг, а в 5% – 50 мг. Содержимое 30 или 50 г алюминиевой тубы с 2,5% гелем прозрачное, бесцветное, слегка мерцающее, с 5% – может иметь немного желтоватый оттенок. Капсулы содержат в составе 50 мг кетопрофена. в своем составе имеют 100 мг кетопрофена. В растворе для инъекций содержится 100 мг кетопрофена.

В таблетках Диклофенака содержится 25 мг, 50 мг или 100 мг диклофенака натрия. Содержание в 1% и 5% геле диклофенака натрия составляет соответственно 10 мг и 50 мг.

0,1% капли имеют 1 мг диклофенака натрия. Свечи в своем составе имеют 50 мг или 100 мг диклофенака натрия. Раствор для инъекций содержит 75 мг диклофенака натрия. 1% мазь содержит 10 мг диклофенака натрия.

Показания к их применению

Кетопрофен в таблетках, свечах и растворах для инъекций применяется при воспалительных заболеваниях опорно-двигательной системы:

• артрит;
• бурсит;
• остеоартроз;
• спондилоартрит.

Таблетки и свечи прописываются для избавления от:

• болей в мышцах;
• различного рода невралгии;
• травм позвоночника;
• при растяжении связок;
• вывихах;
• ушибах;
• разрывах сухожилий;
• ЛОР-заболеваниях.

Раствор для инъекций применяют в качестве дополнительного лечения для подавления болевого синдрома при:

• невралгии;
• радикулите;
• отите;
• зубной и головной боли.

Кетопрофен в гелевой лекарственной форме помогает при остеохондрозе, радикулите и артрите.

Диклофенак в форме раствора для инъекций используют при таких патологиях:

• невралгии;
• артритах;
• спондилоартрите;
• остеоартрозе;
• ревматизме;
• послеоперационных болевых ощущениях.

Свечи и таблетки Диклофенака применяют при таких болезнях:

• артритах;
• остеоартрозе;
• бурсите;
• мигрени;
• онкологических заболеваниях;
• зубной боли;
• невралгии;
• радикулите;
• ЛОР-заболеваниях.

Гель или мазь используют:

• при болях в мышцах;
• при вывихах;
• при ушибах;
• при повреждениях связок.

Капли назначаются при оперировании катаракты, воспалительных процессах органов зрения, конъюнктивите, эрозии.

Свечи применяются для подавления лихорадки, появляющейся при ОРВИ либо гриппе.

Таким образом, в основном Кетопрофен и Диклофенак применяют практически при одинаковых заболеваниях за некоторым исключением.

Способ применения и дозировка

Кетопрофен и Диклофенак, в зависимости от лекарственных форм, имеют определенную дозировку и способ применения. Однако в любом случае это устанавливается врачом в зависимости от заболевания и возраста. Инструкции по применению Кетопрофена и Диклофенака, находящиеся в упаковках вместе с препаратами, содержат следующие рекомендации:

Кетопрофен:

1. Гель используется местно до 3-х раз в день, его втирают в воспаленный участок тела на протяжении не более 10 дней.
2. Кетопрофен в таблетках применяется внутрь независимо от приема пищи.
3. применяют по 1 штуке 1 или 2 раза в день.
4. Кетопрофен в ампулах вводится внутримышечно или внутривенно (в основном в стационаре). Разрешено использовать совместно с морфием, растворяя смесь физиологическим раствором. Полученное средство необходимо использовать с интервалом в 8 часов.

Диклофенак:

1. Раствор для инъекций для внутримышечного введения применяется на протяжении 2 суток.
2. Прием таблеток осуществляют для быстрого эффекта перед едой, а в основном во время еды или сразу же после нее, глотая и запивая достаточным количеством воды комнатной температуры.
3. Свечи вводят в течение дня в дозировке не более 100 мг.
4. Гель и мазь применяют местно, втирая их в болезненную область трижды в день взрослым и дважды в сутки детям.
5. Капли применяют как до операции, так и после нее.

Ограничения и нежелательные реакции

У обоих препаратов существуют побочные действия и противопоказания к применению. Проведенными исследованиями выявлен достаточно длинный список побочных действий от приема обоих препаратов, проявляемых практически всеми основными органами человека:

• тошнота;
• изжога;
• рвота;
• болевые ощущения и кровотечения в желудке;
• запор;
• диарея;
• головная боль;
• сонливость;
• головокружение;
• появление шума в ушах;
• возможное нарушение речи;
• анемия;
• конъюнктивит;
• сыпь на коже;

У Диклофенака дополнительно возможны к проявлению:

• язвы;
• кровяные выделения в кале;
• гепатит;
• некроз или цирроз печени;
• асептический менингит;
• экземы;
• дерматиты;
• пневмония;
• кашель;
• инфаркт.

Что касается противопоказаний, при которых применять данные препараты категорически запрещено, то ими являются:

• индивидуальная непереносимость у пациента какого-либо компонента препарата;
• наличие повышенной чувствительности к лекарствам нестероидной группы;
• беременность;
• период лактации;
• бронхиальная астма;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• желудочные кровотечения;
• гемофилия;
• сердечная,печеночная и почечная недостаточность;
• пожилой возраст.

Для раствора для инъекций - детский возраст до 18 лет, для геля - 6 лет, для таблеток - 15 лет.

Какое лекарство выбрать

Показания и противопоказания к применению этих препаратов практически одинаковые. Выясним, какое же лекарственное средство сильнее воздействует и безопаснее в применении.

Можно сразу отметить, что эффективность применения доказана у обоих препаратов, однако Кетопрофен обладает более выраженным обезболивающим эффектом, а Диклофенак - противовоспалительным, поэтому для моментального снятия боли следует использовать Кетопрофен, а для уменьшения воспалительного процесса - Диклофенак.

Безопаснее все-таки Кетопрофен, нежели Диклофенак, поскольку второе средство с осторожностью назначается пожилым пациентам за счет плохой его переносимости и наличия серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Еще одним отличием данных препаратов является их цена: Диклофенак - более доступный медикамент, чем Кетопрофен. Однако здесь не стоит забывать о достаточно большом количестве производителей данных медикаментов, поскольку у некоторых известных изготовителей Диклофенак будет стоить даже дороже, чем Кетопрофен.

Оба препарата имеют много противопоказаний к использованию, побочных эффектов, поэтому назначить определенный препарат к приему должен только специалист.

Боли в спине, наверное, чувствовали большинство из нас. И остеохондроз непосредственно и есть наиболее частой их причиной. По-разному проявляется и боль. В пораженной части позвоночника – ощущения жжения, острой боли, а также тянущей. Болевой синдром часто зависит также от локализации поражения, когда изменяется положение тела, или резкие движения провоцируют неприятные ощущения.

Обычно боль непосредственно не носит острый характер, поэтому качество жизни не страдает. Но при фазе обострения боль может быть невыносимой и приносить большие неудобства в повседневной жизни. И воздействие несколькими способами в этот период просто необходимо, чтобы облегчить боль как можно быстрее. И если игнорировать данную проблему, то возможен риск развития сколиоза. В первые дни обострения желательно и прибегнуть к использованию уколов. Врач определит вид остеохондроза (шейный, поясничный, грудной и т. д.), даже может назначить уколы. Но этот способ предназначен только для того, чтобы снять симптомы, то есть острую боль, и не воспринимается как лечение данного заболевания.

Поэтапно после обезболивания применяют другие методы, такие как таблетированные препараты или мази. Форма выпуска лекарства играет также значительную роль, поскольку травмы и факт их получения играют здесь важную роль. Серьезные побочные эффекты реально избежать, сочетая как местные, так и общие формы этих препаратов, при этом можно достичь максимальной эффективности.

Кетонал и Диклофенак наиболее часто используются для нейтрализации боли умеренной, а также легкой. Эти препараты обладают анальгезирущим эффектом, являясь нестероидными противовоспалительными средствами общего и местного применения. Рассмотрим подробнее, в каких формах выпускаются препараты Кетонал и Диклофенак, а также, когда и что более уместно применять. Многих интересует: какой лучше применять в каждом конкретном случае?

Диклофенак и Кетонал имеют по несколько форм выпуска, включая таблетки, бывает и инъекционная форма. Этот факт показывает – Диклофенак и Кетонал обладают высокой востребованностью, что говорит об их эффективности. Но все-таки они не являются аналогами, поскольку в них присутствуют отличные друг от друга действующие вещества. Диклофенак имеет главным действующим веществом натриевую соль Диклофенака, а препарат Кетонал содержит в себе кетопрофен.

Диклофенак: его преимущества, особенности и недостатки

Диклофенак предназначен для облегчения симптомов болезни, воспаления, снижения выраженности болевого синдрома.

• боль при онкологии;
• боли головные и зубные;
• посттравматический синдром, который сопровождается воспалением и болью;
• бурсит, артрит, в том числе подагрический артрит;
• остеоартрит;
• воспалительные процессы малого таза;
• радикулит.

Внутримышечно (уколы) назначают при острых болевых синдромах той же этиологии.

• повреждения вследствие травмы;
• мышечные боли;
• заболевания, касающиеся опорно-двигательной системы.

Кетонал: как применять, в чем преимущества, чего опасаться

Кетонал – препарат, который имеет жаропонижающее, анальгезирующее, антиэкссудативное действие.

Таблетированная форма назначается при таких состояниях:

• полиартрит ревматоидного характера;
• артрит;
• воспаления сухожилия (тендинит);
• воспаления ткани вокруг сухожилия (тендосиновит);
• бурсит;
• воспаление лимфатических узлов;
• невралгии.

Внутримышечно (уколы):

• боли, связанные с двигательно-опорной системой организма;
• для симптоматической терапии, снижении болевого синдрома и воспаления на момент использования.

Наружно в форме геля или мази:

• артрит ревматического и псориатического характера;
• люмбаго;
• бурсит;
• суставный синдром;
• радикулит;
• воспаления связок и сухожилий
• остеоартроз и остеохондроз;
• ишиас.

Как мы видим, эти препараты предназначены для лечения одного круга болезней. Но есть и особенности, которые следует учесть. Кетонал непосредственно назначают в малых дозах, потому что действует в основном как обезболивающее средство. Противовоспалительной эффект средство проявляет при увеличении дозы.

Диклофенак, в свою очередь, равномерно выражает болеутоляющий и противовоспалительный эффект.

Если сравнить, то первый препарат имеет в большей мере анальгетические свойства, а второй – снимает воспаление.

Кетонал назначают, когда необходимо локализовать и непосредственно снять острую боль, а Диклофенак, если нужно снять воспаление.

Следует также отметить, что Диклофенак и Кетонал имеют ряд особенностей применения противопоказаний и побочных действий.

Непосредственно на фоне боли очень сложно начать лечение. Лишь локализовав неприятную боль, вам удастся поэтапно перейти к более эффективным процедурам, которые невозможны при болевом синдроме.

Но эти препараты при длительном применении могут маскировать болезнь. Тогда пациент обманчиво предполагает, что выздоравливает. А на самом-то деле болезнь прогрессирует.

Кроме того, существует ряд неприятных побочных эффектов, которые следует учесть, применяя вышеуказанные препараты.

Противопоказания:

• язвенная болезнь (уколы, таблетки, но при необходимости можно назначать ректальные свечи);
• сложные перенесенные заболевания почек и печени.

Побочные эффекты:

• боли подложечной области;
• сонливость и головокружение;
• аллергические реакции и расстройство стула;
• тошнота.

Конечно, необязательно, что побочные реакции станут возникать в 100% случаев, но они вполне возможны при их длительном применении.

Особенности применения

• никому еще не мешало ознакомление с инструкцией лекарства;
• запивать нужно целым стаканом воды во избежание травмирования слизистой желудка;
• не употреблять спиртные напитки, так как увеличивается риск желудочных заболеваний;
• консультирование при беременности по применению НПВП;
• не принимать два разных препарата одновременно;
• проверять правильность дозы назначаемого средства;
• можно сменить одно активное вещество препарата на другое, но следует учесть, что одно вещество порой проходит под разными торговыми марками, следует также внимательно прочитать содержание (Диклофенак, Ортофен, Вольтарен – одно вещество, разные торговые марки). Конечно, бывают и исключения, что, поменяв Профенид на Кетопрофен, вы ощутите меньше побочных явлений, но это скорее исключение из правил.

Препараты Диклофенак и Кетонал эффективны во всем спектре заболевания ревматической составной. Они могут улучшить качество и разнообразие жизни больного, они удобный инструмент для улучшения общего состояния, но только в руках опытного специалиста. И непосредственно при правильном применении, в соответствии с индивидуальными особенностями человека. В обратном случае средства могут стать причиной неприятных осложнений.

Если сравнить с точки зрения безопасности

Кетонал непосредственно, с точки зрения медицинского подхода в безопасности использования, имеет медицинское преимущество перед препаратом Диклофенак. Этот процент осложнений ниже среди пожилых пациентов и лучше переносимость.

Самыми распространенными лекарственными препаратами в широком доступе для населения стали противовоспалительные средства.

Каждое заболевание сопровождается воспалительным процессом, который, благодаря своим симптомам нарушает привычную человеческую жизнедеятельность и сигнализирует об угрозе для здоровья.

Боль в суставах может нарушить привычный уклад жизни

Клинически воспалительный процесс проявляется пятью симптомами:

• Боль;
• Отек (припухлость);
• Покраснение;
• Повышение местной (общей) температуры;
• Ограничение функциональной активности.

Изнутри воспаление представляет собой каскадный механизм высвобождения биологически активных веществ, пусковым механизмом которого становится разрушение клеточной стенки каким-либо агрессивным фактором.

Подробнее о том, что такое воспаление, смотрите в видео:

Заболевания суставов, как частный случай проявления воспалительного процесса

Все заболевания опорно-двигательной системы сопровождаются воспалительным синдромом, поэтому в поисках средства от боли в суставах, важно было найти лекарственный препарат, прерывающий воспалительный процесс на самых ранних стадиях его формирования. Такими одними из первых препаратов для лечения , остеохондрозах, и других заболеваний суставов стали глюкокортикоиды (синтетические аналоги гормонов коры надпочечников) и нестероидные (негормональные) противовоспалительные средства (НПВС).

Упрощенная классификация по преобладающему механизму действия

В дальнейшем, классификация противовоспалительных средств выявила различия в степени выраженности обезболивающего, жаропонижающего и противовоспалительного эффектов:

Именно селективные НПВС были разработаны для оказания яркого противовоспалительного эффекта с достаточной аналгезией и без проявления побочных действий.

На чем основана лекарственная избирательность

Так что же такое НПВС в медицине? Отвечая на этот вопрос, следует сделать акцент на одной из уникальных особенностей человеческого организма, заключающейся в том, что разные модификации одного и того же биологически активного вещества (БАВ) способны контролировать разные процессы в организме.

Так, например, БАВ – циклооскигеназа (ЦОГ), одна из ее форм (ЦОГ1) регулирует просвет сосудов, агрегацию форменных элементов крови (процесс тромбообразования) и выработку защитной слизи желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), а другая - ЦОГ2 запускает каскад воспалительной реакции. На этой особенности БАВ и основано деление НПВС на селективные и неселективные препараты.

Первое поколение нестероидных противовоспалительных препаратов блокировало оба вида ЦОГ, чем обусловливало большое развитие осложнений, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта.

К ним относились: диклофенак, индометацин, аспирин, ибупрофен.

Одни из первых селективных НПВС

Необходимость длительного приема противовоспалительного средства для суставов вела к разработкам НПВС с избирательным воздействием на ЦОГ в целях сокращения побочных явлений. Первыми такими ласточками стали нимесулид и амелотекс.

Амелотекс избирательно воздействует только на очаги воспаления

Амелотекс - торговое название мелоксикама, который не так давно стал производиться в России. Первой на рынок мелоксикам под торговым названием Мовалис выпустила Германия.

Такой НПВС, как Найз - ничто иное, как нимесулид, выпущенный фармацевтической компанией Индии и снискавший себе популярность среди врачебных назначений, благодаря разумному соотношению цена - качество.

Ежегодный рост численности людей, страдающих заболеваниями опорно-двигательного аппарата и нарастающая интенсивность болевого синдрома, сопровождающего эту патологию привели к поискам более эффективных препаратов для лечения суставов.

Свойства препаратов нового поколения

Несмотря на возросший арсенал лекарственных средств, применяемых при патологии суставно-мышечного аппарата, НПВС до сих пор не потеряли своего значения. Сравнительная характеристика НПВС последнего поколения выявила не только возросшую противовоспалительную активность и значительное снижение количества побочных действий, но и увеличение продолжительности воздействия лекарства на человеческий организм.

Для удобства пациентов, препараты нового поколения достаточно принимать 1 раз в сутки

Так, лечение ибупрофеном требовало четырехкратного приема препарата в сутки, в терапии же артрозиленом достаточно однократного приема в сути для поддержания лечебной концентрации препарата в крови.

К современным НПВС нового поколения относятся такие НПВС, как аркоксиа, целебрекс, денебол.

К сожалению, достоинства этих препаратов испытать доводится не каждому, цена на оригинальные лекарственные средства достаточно высока, особенно если учитывать необходимость длительного курса приема НПВС при ревматоидном артрите, например.

НПВС, как дополнительное лечение

Стандартом лечения ревматоидного артрита является сочетание метотрексата и метипреда, но в отдельных ситуациях, приходится прибегать к помощи нестероидных противовоспалительных препаратов, которые назначаются месяцами.

При ревматоидном артрите НПВС принимают длительными курсами

Та же ситуация возникает и при назначении НПВС при подагре.

В данном случае нестероиды используются, как дополнительные лекарственные средства, позволяющие уменьшить боль и снять интенсивность воспалительного процесса, но не остановить патологический процесс.

Несмотря на громко заявленные противовоспалительные средства, нестероиды все же остаются симптоматическим средством при лечении заболеваний. Даже применение нестероидных противовоспалительных средств при остеохондрозе не воздействует на причину заболевания и оправдан лишь короткий курс их использования.

Как оценить действие нестероидного противовоспалительного препарата

В поисках сильного противовоспалительного средства следует исходить из природы поразившего заболевания. И если боль, как проявление воспалительного процесса не проходит после использования диклофенака (вольтарена), то мало вероятно, что другие лекарственные средства этой же группы, пусть даже последнего поколения, изменят ситуацию.

В этой связи лучшим противовоспалительным средством считается то, прием которого меньше всего дает побочных эффектов и требует однократного приема в сутки (удобно для пациента поддерживать постоянную терапевтическую дозу препарата в крови).

Несмотря на востребованность нестероидов, иногда количество и выраженность побочных эффектов НПВС конкурируют с их терапевтическим эффектом.

Побочные эффекты

Вот краткий список нежелательных проявлений приема нестероидных противовоспалительных препаратов:

• Язвенные поражения желудочно-кишечного тракта с кровотечением;
• Аллергические реакции на коже и слизистых, в редких случаях - отек гортани или анафилактический шок;
• Поражения печени, иногда с развитием острой печеночной недостаточности;
• Поражения почек.
  

  При длительном применении препаратов, с развитием хронической почечной недостаточности
  может возникнуть значительное падение количества лейкоцитов и тромбоцитов, что ведет за собой тяжелые инфекционные осложнения, вплоть до сепсиса, и риск всевозможных кровотечений.

Исходя из побочных действий, вытекают противопоказания к приему НПВС:

• Язвенные поражения и воспалительные процессы желудочно-кишечного тракта;
• Наличие поражений почек с уже сформировавшейся почечной недостаточностью;
• Бронхиальная астма, входящая в синдром аспириновой триады;
• Беременность первого и последнего триместров (опасность кровотечений, доказанное внутриутробное формирование пороков у плода, слабость родовой деятельности);
• Лактация;
• Возраст детей до 6 лет, для аспирина - до 15 лет (опасность синдрома Рея).

Насколько опасен совместный прием лекарств с алкоголем

В связи с использующейся практикой снятия синдрома похмелья с помощью нестероидов, в частности, аспирина, возникает некая иллюзия безвредного сочетания НПВС и алкоголя.

Следует развеять этот миф, так как одновременный прием нестероидов с алкоголем в несколько раз увеличивает риск развития острых язв желудка с фатальным кровотечением.

Одновременный прием НПВС и алкоголя может привести к серьезным проблемам со здоровьем

Кроме желудочных язв высока вероятность формирования острого токсического гепатита с клиникой печеночной недостаточности.

Беременные и дети

Как уже было сказано выше, прием нестроидных противовоспалительных препаратов, как для детей раннего возраста, так и для беременных противопоказан. Но это больше относится к частому (переходящему в систематичное) применению препарата. В острых случаях, например, для снятия жара существует список разрешенных НПВС при беременности:

• парацетамол;
• ибупрофен;
• нимесулид (по некоторым данным).

Использование этих же НПВС разрешено и для детей. Парацетамол и ибупрофен выпускаются многими фирмами производителями разных стран под разными торговыми названиями (Панадол, Эффералган, Нурофен) в нескольких лекарственных формах. Чаще это сиропы и НПВС ректальные свечи.

Детям разрешено принимать НПВС, но возможны побочные эффекты

Несмотря на официальное разрешение применения этих препаратов, следует помнить о возможности возникновения побочных эффектов (они не исключены) и об усилении вероятности проявления нежелательного действия при комбинации противовоспалительных средств для детей, например, парацетамола с ибупрофеном.

Лекарственные средства местного назначения и свечи

Для снижения вероятности наиболее часто встречаемого такого побочного действия, как острая язва желудка, стали выпускаться противовоспалительные средства местного действия.

Их особенностями стали отсутствие непосредственного контакта со слизистой желудка и уменьшение общей дозы препарата за счет обхода прямого попадания в печень, где происходит первичная частичная иннактивация лекарственного средства.

К таким формам относятся:

• Свечи с НПВС. На аптечных прилавках можно найти ректальные свечи с диклофенаком, ибупрофеном, кетопрофеном;
• Пластыри. Хорошо себя зарекомендовали пластыри, наносимые на место повреждения, содержащие в качестве действующего вещества вольтарен (диклофенак);
• Гели с НПВС. Считается, что их нежирная легковпитываемая текстура обеспечивает более быструю доставку препарата к месту назначения.

Почему все-таки – таблетки

Но несмотря на достаточное количество местных форм, в случаях системных заболеваний опорно-двигательного аппарата без приема таблеток (капсул) не обойтись. Чтобы получить лечебный эффект без возникновения заболевания, обусловленного приемом лекарств, существуют правила приема НПВС:

• Не принимать средство натощак;
• Принимать таблетки, желательно, либо сразу, либо во время еды;
• Запивать таблетки достаточным количеством жидкости (не менее стакана);
• Не совмещать с приемом алкоголя;
• При необходимости длительного приема каждые две недели контролировать показатели общего анализа крови, печеночных ферментов и креатинина;
• Совмещать прием неселективных нестероидов с гастропротективными препаратами;
• Существуют некоторые опасные комбинации продуктов питания и НПВС. Подробности в видео:
  

Как спасти желудок

Упоминание о гастропротективных препаратах содержит ответ на вопрос, чем защитить желудок при приеме НПВС. Наиболее эффективными средствами, решающими эту проблему, стали ингибиторы протонной помпы (Омез, Нольпаза, Париет).

При длительном приеме НПВС необходимо защитить желудок

В качестве альтернативы может использоваться препарат естественного простагландина, защищающего слизистую желудка - Мизопростол. Но наличие достаточного количества своих побочных эффектов не позволило стать Мизопростолу широко используемым препаратом.

Недавно вышло на аптечные прилавки относительно новое лекарственное средство - Ребамипид.

Его механизм действия основан на стимуляции выработки слизистой оболочкой желудка собственного защитного простагландина, без системного действия, как в случае приема Мизопростола.

Заключение

Прием нестероидов при заболевании суставно-мышечной системы является скорее вынужденной мерой, чем лечебной, поэтому в поисках лучшего средства от боли в суставах, правильно будет исходить из причины, вызвавшей суставную боль. Острую, эпизодическую боль нестероидные противовоспалительные препараты снимают хорошо, но, если не принимать направленных терапевтических мер на само заболевание, НПВС быстро станут бесполезны, независимо от поколения их выпуска.

Чичасова Н.В., Насонов Е.Л., Имаметдинова Г.Р. (Кафедра ревматологии ММА им. И.М. Сеченова)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обладают тремя основными действиями — анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим. Они широко применяются в медицинской практике, в первую очередь, для купирования острой и хронической боли различного происхождения. Большинство препаратов этой группы являются, по своему основному механизму действия, неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы (ЦОГ), участвующей в распаде фосфолипидов клеточных мембран при повреждении клеток .

В начале 90-х гг. прошлого столетия были выделены 2 формы ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Было показано, что терапевтическое действие НПВП связано со способностью ингибировать ЦОГ-2, а подавление синтеза ЦОГ-1, ответственной за продукцию простагландинов, участвующих в физиологических функциях организма, определяет возможные побочные эффекты этих препаратов (рис. 1). Эти положения легли в основу разработки нового класса НПВП — ЦОГ-2-селективных препаратов (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб), эффективность которых при хронических воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата хорошо известна клиницистам, а переносимость в отношении слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) сопоставима с таковой плацебо . Считалось, что при применении неселективных ингибиторов ЦОГ более выраженный анальгетический или противовоспалительный эффект обязательно сопряжен и с большей частотой побочных явлений. Однако в последние годы получены новые данные о ЦОГ-независимых механизмах эффективности и токсичности НПВП . Появились сообщения о наличии у неселективных НПВП центрального механизма анальгетического действия, которое в большинстве случаев более выражено, чем у селективных ингибиторов ЦОГ-2 .

Кетонал в хирургической практике

Кетопрофен (Кетонал) является производным пропионовой кислоты, т.е. относится к той группе НПВП, в которую входят такие хорошо и давно известные препараты, как ибупрофен и флурбипрофен. Что отличает кетопрофен от других неселективных НПВП? Хорошо известен его выраженный анальгетический эффект, превышающий таковой при применении производных фенилуксусной кислоты (диклофенак), индолуксусной кислоты (индометацин, метиндол). В этой связи «a priori» считалось, что у кетопрофена должна быть и плохая переносимость. Возможно, поэтому он более широко применяется специалистами, занимающимися проблемами острого болевого синдрома — хирургами, травматологами, стоматологами, гинекологами и онкологами, чем врачами-ревматологами. Было показано, что при оперативных вмешательствах малой травматичности оптимальное обезболивание в 94,3% случаев достигается монотерапией Кетоналом в дозе 100 мг 2-3 раза в сутки, при операциях средней травматичности только в 20% случаев на фоне анальгезии кетоналом была необходимость дополнительного применения трамадола .

При оперативных вмешательствах высокой травматичности применение Кетонала позволяет уменьшить дозу наркотических анальгетиков . Сравнительное исследование эффективности различных вводимых внутримышечно НПВП в послеоперационном обезболивании показало преимущества Кетонала (300 мг/сут) перед диклофенаком (150-200 мг/сут) и кеторолаком (90 мг/сут) при лучшей переносимости: частота побочных эффектов составила при применении Кетонала 4%, диклофенака — 31% и кеторолака — 14% . Высокая эффективность и лучшая переносимость кетопрофена, по сравнению с индометацином и диклофенаком, отмечены также при лечении болевого синдрома у больных со злокачественными новообразованиями . При использовании Кетонала для обезболивания в гинекологической практике после эндоскопических вмешательств было показано, что наиболее эффективной формой препарата являются таблетки форте, превосходящие свечевую и капсулированную формы . По данным Э. К. Айламазяна и соавт. , применение Кетонала позволяет добиться более 40% экономии с учетом средней стоимости использования этого препарата и традиционного обезболивания 50% раствором анальгина в сочетании с 1% раствором димедрола.

Применение Кетонала в ревматологии

Врач-ревматолог в большинстве случаев имеет дело с хроническими заболеваниями суставов (артрит, артроз), когда пациенты вынуждены многие месяцы и годы непрерывно применять НПВП. Частота побочных реакций со стороны жедудочно-кишечного тракта (язвы слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, кровотечения) на фоне приема НПВП у больных с поражением опорно-двигательного аппарата выше, чем у страдающих иными видами хронической боли . Это заставляет врача искать препараты с наименее выраженным побочным действием. Однако селективные ингибиторы ЦОГ-2 при некоторых формах воспаления оказывают противовоспалительный эффект только в очень высоких дозах, когда происходит подавление синтеза ЦОГ-1 и повышается риск их непереносимости, т.е. потенциальное преимущество этих препаратов нивелируется.

Как уже упоминалось выше, кетопрофен относится к группе производных пропионовой кислоты, в которую входят наиболее безопасные НПВП. Препарат характеризуется коротким периодом полувыведения (Т1/2=1-2 часа), быстрыми всасыванием и элиминацией . Благодаря высокой жирорастворимости, кетопрофен быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, способен оказывать воздействие на передачу болевого сигнала на уровне задних рогов спинного мозга, что определяет центральный механизм его анальгетического действия. Эти фармакодинамические характеристики послужили основанием для более широкого использования Кетонала в ревматологической практике.

Клиническая эффективность препарата продемонстрирована в многочисленных зарубежных исследованиях , зарегистрировавших противовоспалительный и анальгетический эффект Кетонала в дозе 200-300 мг/сут, сопоставимый с эффектами большинства наиболее широко применяемых НПВП, а в некоторых группах больных и превышающий таковой. Хорошая переносимость препарата зарегистрирована во многих краткосрочных и долгосрочных исследованиях (1-12 месяцев), включавших тысячи больных, преимущественно страдающих остеоартрозом . В ряде специальных клинических исследований было показано, что фармакокинетика кетопрофена у лиц молодого и пожилого возраста не имеет выраженных отличий . Кроме того, кетопрофен не оказывает существенного влияния на синтез протеогликанов хондроцитами в исследованиях in vitro и in vivo , т.е. не воздействует негативным образом на суставной хрящ. Нами были проведены клинические и клинико-эндоскопическое исследования по изучению эффективности и переносимости Кетонала при длительном приеме у больных с выраженной активностью ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, а также у больных с артрозом.

По нашим данным, при назначении различных форм Кетонала доля «ответчиков», т.е. больных, у которых препарат вызывает уменьшение выраженности суставного синдрома (боли, припухлости), составила при использовании таблетированной формы 87%, внутримышечных инъекций — 79%, крема — 100%. Интересны данные J. S. Walker и соавт. , показавшие, что у больных ревматоидным артритом, «отвечающих» на кетопрофен, до назначения препарата отмечались достоверное увеличение концентрации фактора некроза опухоли a и тенденция к возрастанию уровня других провоспалительных цитокинов по сравнению с больными, «не отвечающими» на применение этого препарата. Эти данные подтверждают, что выраженный противовоспалительный и анальгетический эффекты кетопрофена связаны не только с ЦОГ-опосредованной ингибицией синтеза простагландинов. Эффективность различных форм Кетонала в краткосрочном исследовании представлена на рисунке 2, из которого следует, что препарат дает быстрое и достоверное уменьшение суставного индекса Ritchi, отражающего уровень воспаления в суставах.

При клинико-эндоскопическом исследовании нами было получено подтверждение высокой анальгетической и противовоспалительной эффективности Кетонала при его хорошей переносимости у больных активным ревматоидным артритом, получавших препарат в виде суппозиториев (по 100 мг), таблеток форте (по 100 мг) или таблеток ретард (по 150 мг) в течение 3 месяцев . Сравнительная частота эрозивно-язвенного поражения слизистой желудочно-кишечного тракта при использовании различных НПВП продемонстрирована на рисунке 3. Из него следует, что частота язвенных поражений желудочно-кишечного тракта при применении Кетонала сопоставима с таковой при лечении ЦОГ-2-селективным НПВП целекоксибом (Целебрекс) и в 4 раза меньше, чем у больных, получавших диклофенак. Таким образом, Кетонал может рассматриваться как высокоэффективный НПВП, хорошо переносимый больными ревматоидным артритом при многомесячном непрерывном использовании.

Больным с остеоартрозом мы наиболее часто рекомендуем ретардную форму Кетонала, достигая на фоне ее приема в дозе 150 мг/сут купирования болевого синдрома и проявлений вторичного синовита при хорошей переносимости. Наличие разнообразных лекарственных форм облегчает подбор для больного индивидуальной дозы Кетонала и позволяет оптимизировать путь его введения.

Литература

1. Vane J.R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for the aspiei-like drugs. Nature, 1971;231:235-9.
2. Насонов Е. Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы применения в медицине). М., «Анко». — 2000. — 143 с.
3. Crofford L.J., Lipsky P.E., Brooks P. et al, Basic biology and clinical application of specific cyclooxigenase-2 inhibitors. Arthr Rheum 2000;43:4-13.
4. Fitzgarald G.A., Partono C. The coxibs, selective inhibitors of cyclooxigenase-2. N Engl J Med 2001;345:433-42.
5. Bannwarth B., Demotes-Mainard F., Schaeverbeke T. et al. Central analgesic effects of aspirin-like drugs. Fund Clin Pharm 1995;9:1-7.
6. McCormack K., Urguhat E. Correlation between non-steroidal anti-inflammatory drug efficacy in a clinical pain model and the dissociation of their anti-inflammatory and analgesic properties in animal model. Clin Drug Inves 1995;9:88-97.
7. П. С. Ветшев, К. Е. Чилингариди, Л. И. Ипполитов и др. Хирургический стресс при различных вариантах холецистэктомии // Хирургия. — 2002. — № 3. — С. 4-10.
8. П. С. Ветшев, М. С. Ветшева Принципы анальгезии в раннем послеоперационном периоде // Хирургия. — 2002. — № 12. С. 49-52.
9. П. А. Кириенко, Б. Р. Гельфанд, Д. А. Леванович и др. Сравнительная оценка эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых для послеоперационного обезболивания // Consillium medicum. — Хирургия. -2002. — № 2.
10. Б. Р. Гельфанд, П. А. Кириенко, Д. А. Леванович, А. Г. Борзенко Сравнительная оценка эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых для послеоперационного обезболивания // Вестник интенсивной терапии. — 2002. — № 4 (Послеоперационный период). — С. 83-88.
11. Г. А. Новиков, М. А. Вайсман, Б. М. Прохоров и др. Кетонал в лечении болевого синдрома у пациентов с распространенными формами злокачественных новообразований // Паллиативная медицина и реабилитация.- 2002. — № 3. — С. 48-51.
12. Э. К. Айламазян, Д. А. Ниаури, Г. М. Зиятдинова Клинико-экономическое обоснование применения кетонала с целью обезболивания после эндоскопических вмешательств в гинекологии // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2002. — № 6. — С.51-53.
13. Janssen M., Dijkmans B., Van Der Sluijs F.A. Upper gastrointestinal complaints and complication in chronic rheumatic patients in comparison with other chronic diseases. Br J Rheum 1992;31:747-52.
14. Williams RL., Upton RA. The clinical pharmacology of ketoprofen. J Clin Pharm 1988;28:13-22.
15. Veys E.M. 20 years experience with ketoprofen. Scand J Rheum 1991; suppl.90:1-44.
16. Le Loet X. Safety of ketoprofen in the eldery: a prospective study on 20000 patients. Scand J Rheum 1989;83:21-7.
17. Schattenkirchen M. Long-term safety of ketoprofen in an elderly population of arthritis patients. Scand J Rheum 1991;91(suppl.):27-36.
18. Le Loet X. Safety of ketoprofen in the elderly: a prospective study on 20000 patients. Scand J Rheum 1989;83:21-7.
19. Huber-Brunning O., Willbrinck B., Vanroy J., Vanderveen M. Potential influences of ketoprofan on human healthy and osteoarthritic cartilage in vitro. Scand J Rheum 1989;18:29-32.
20. Walker J.S., Sheater-Rehd R.B., Carmody J.J., et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Support for the concept of «responder» and «nonresponder». Arthr Rheum 1987;11:1944-54.
21. Чичасова Н. В., Имаметдинова Г. Р., Каратеев А. Е. и др. Эффективность и безопасность кетопрофена (кетонала) при ревматоидном артрите (клинико-эндоскопическое исследование) // Научно-практическая ревматология. — 2001. — 1. — С. 47-52.

• Принципы применения анальгетических средств при острой и хронической боли

  Осипова Н.А., Петрова В.В., Абузарова Гузель Рафаиловна

• Нестероидные противовоспалительные препараты: вопросы сердечно-сосудистой безопасности

  Ю. А. Карпов, Т. Ю. Куликова

• Симптоматическая обезболивающая и противовоспалительная терапия при ревматических заболеваниях

  А. Е. Каратеев, НИИР РАМН, Москва

• Реферат: сравнительная оценка терапевтической эффективности и переносимости эторикоксиба и диклофенака в лечении остеоартроза

  Е. Б. Грищенко - кандидат мед. наук, МГМСУ

• Мигрень и ее лечение

  Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В.

• Головная боль напряжения

  Т.Г. Вознесенская, А.М. Вейн, Кафедра неврологии ФППО ММА им. И.М. Сеченова

• Посттравматические головные боли

  О.В. Воробьева, А.М. Вейн, Кафедра неврологии ФППО ММА им. И.М. Сеченова

• Мигрень

  Е.Г. Филатова, А.М. Вейн, Кафедра неврологии ФППО ММА им. И.М. Сеченова

• Хроническая ежедневная головная боль

  Г.Р. Табеева,А.М. Вейн, Кафедра неврологии ФППО ММА им. И.М. Сеченова

• Нестероидные противовоспалительные препараты при лечении боли в спине
• Цервикогенные головные боли: диагностика и терапия

  О.В.Воробьева, Кафедра нервных болезней ФППОВ ГОУ ВПО ММА им. И.М.Сеченова

• Диклофенак натрия (вольтарен): «золотой стандарт» среди неселективных противовоспалительных препаратов

  В.А. Насонова, главный ревматолог МЗ РФ, академик РАМН, профессор

• НЕЙРОГЕННЫЕ БОЛЕВЫЕ СИНДРОМЫ Ибупрофен в лечении нейрогенных болевых синдромов

  Г.Р.Табеева, Кафедра нервных болезней ФППОВ Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова

• Новые методы борьбы с остеоартрозом

  Доктор медицинских наук, директор Научно-практического центра патологии суставов Владимир Пимонов, Галина Лабзина

• Мелоксикам - препарат выбора при лечении остеоартроза

  Балабанова Р.М., Егорова О.Н.

• Возможность использования НПВП у больных с ЖКТ- и кардиоваскулярными факторами риска

  Каратеев А.Е.

• Боли в спине

  Кудакова А.М., Левин Я.И.

• Жизнь после Виокса

  Дарья Полякова

• Туннельные синдромы руки

  Голубев В.Л., Меркулова Д.М., Орлова О.Р., Данилов А.Б., кафедра нервных болезней ФППОВ ММА им.И.М.Сеченова

• НПВП-индуцированные гастродуоденальные язвы, осложненные кровотечением

  Евсеев А.М.

• Терапия боли. Как избежать осложнений?

  Данилов А.Б., кафедра нервных болезней ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова

• Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической практике

  Чичасова Н.В., ММА имени И.М. Сеченова

• Основные вопросы применения нестероидных противовоспалительных препаратов, волнующие практических врачей

  Н.В. Чичасова

• Лечение остеоартроза: влияние на хрящевую ткань различных противовоспалительных препаратов

  Н.В. Чичасова

• Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения

  Е.Л. Насонов, Кафедра ревматологии ФППО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

• Терапия острого вертеброгенного болевого синдрома

  П.Р. Камчатнов, кафедра неврологии и нейрохирургии РГМУ, Москва

• Боли в спине: лечение и профилактика
• Использование целекоксиба в ревматологии, кардиологии, неврологии и онкологии

  А.Е. Каратеев, д.м.н., ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

• Гепато- и гастротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: возможные точки пересечения

  М.А. Евсеев, д.м.н., ММА имени И.М. Сеченова

• Возможность проведения терапии нестероидными противовоспалительными препаратами у пациентов с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны

  М.А. Евсеев, ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова; А.М. Веренок, Госпиталь для ветеранов войн № 2 Департамента здравоохранения г. Москвы

• Как избежать развития кардиоваскулярных осложнений при лечении боли?

  А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов, ГУ Институт ревматологии РАМН

• Диагностика и лечение боли в спине у женщин в постменопаузальном периоде

  Т.Т. Батышева, Г.Я. Шварц, Поликлиника восстановительного лечения № 7, Москва

• Современная терапия остеоартроза

  В.В. Бадокин

• Целекоксиб - первый специфический ингибитор циклооксигеназы-2

  Е.Л. Насонов

• НПВП-индуцированная энтеропатия: особенности эпидемиологии, патогенеза и клинического течения

  Евсеев М.А., Круглянский Ю.М., ММА имени И.М. Сеченова

• Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в анестезиологии и реаниматологии

  Буров Н.Е.

• Применение наркотических анальгетиков при лечении хронической неонкологической боли

  Ананьева Л.П.

• Применение анальгетиков при лечении боли у детей

  Элэстер Дж. Дж. Вуд, Чарльз Верде, Иавиль ф. Сетна, Детская больница, г. Бостон, Гарвардская школа медицины, г. Бостон, США

• О нестероидных противовоспалительных средствах

  В.С. Шухов, доктор медицинских наук, профессор

• Боль. Клинические рекомендации по ведению больных с различными болевыми синдромами

  Шухов В.С., Всемирная Организация Здравоохранения

• Разумный выбор НПВП при сочетанной патологии: заболеваниях суставов и гипертонической болезни

  И.М. Марусенко, кандидат медицинских наук, Н.Н. Везикова, кандидат медицинских наук, доцент, В.К. Игнатьев, доктор медицинских наук, профессор, Петрозаводский университет, кафедра госпитальной терапии

• Эффективность и безопасность применения НПВП различных поколений у больных с остеоартрозом

  А.Л. Верткин, доктор медицинских наук, профессор, Е.И. Вовк, кандидат медицинских наук, А.А. Машарова, кандидат медицинских наук, М.И. Захарченко

• Псориатическая артропатия

  Ю.А. Галлямова, доктор медицинских наук, доцент, РМАПО, Москва

• Фармакотерапия остеоартроза

  В.А. Насонова, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН, Е.С. Цветкова, кандидат медицинских наук, ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

• Нимесулид в лечении хронических заболеваний суставов

  Н.В. Чичасова, доктор медицинских наук, профессор, Г.Р. Имаметдинова, Е.Л. Насонов, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН, ММА им. И.М. Сеченова, Москва

• Клиническая эффективность и переносимость различных НПВП при остеоартрозе с выраженным болевым синдромом

  Е.А. Галушко, Е.Г. Зоткин, И.Г. Салихов, И.Б. Виноградова, Ш. Эрдес, ГУ Институт Ревматологии РАМН, Москва, СП МАПО, Санкт-Петербург, Казанский государственный медицинский университет, Казань, Ульяновская областная клиническая больница № 1, Ульяновск

• Лечение хронического болевого синдрома в ревматологии

  Н.В. Чичасова, доктор медицинских наук, профессор, ММА им. И.М. Сеченова, Москва

• Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологии

  Е.Л. Насонов, доктор медицинских наук, профессор, Институт ревматологии, Москва

• Локальная терапия остеоартроза

  В.В. Бадокин, доктор медицинских наук, профессор, А.А. Годзенко, кандидат медицинских наук, Ю. Л. Корсакова, кандидат медицинских наук, РМАПО, Москва

Н.В. Чичасова, Г.Р. Имаметдинова, А.Е. Каратеев, О.В Степанец, М.Б. Насонова, Е.Л. Насонов. - Кафедра ревматологии ММА им. И.М. Сеченова.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются наиболее эффективными симптоматическими лекарственными средствами для лечения ревматоидного артрита (1,2,3,4,5). Основным ограничением для применения большинства НПВП при РА и других заболеваниях является развитие побочных эффектов, наиболее часто со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (2,6,7). По современным представлениям большинство положительных (подавления воспаления, боли, лихорадки) эффектов НПВП связаны с ингибицией циклооксигеназы (ЦОГ-2), а отрицательных (побочных) реакций - с подавлением синтеза ЦОГ-1- изоферментов, регулирующих синтез соответственно "провоспалительных" и "цитопротективных" простагландинов (ПГ) (8,9). В целом симптомы со стороны ЖКТ (НПВП-гастропатия) развиваются у 5-50% пациенты, принимающих НПВП, а серьезные осложнения (желудочно-кишечные кровотечения и перфоративные язвы) - примерно у 13 из 1000 пациентов РА (6) и в определенной степени зависят от свойств самих НПВП. Полагают, что препараты более селективные в отношении ЦОГ-2, чем ЦОГ-1 реже вызывают развитие НПВП-гастропатии (10). Однако, данные, касающиеся селективности НПВП in vitro и in vivo не всегда совпадают с результатами эпидемиологических исследований, касающихся распространенности тяжелых гастроэнтерологических побочных эффектов на фоне их применения (6).

К числу наиболее эффективных НПВП несомненно относится кетопрофен - (2-3(-бензол фенил)-пропионовая кислота. Препарат синтезирован в 1967 году, в 1971 году был признан "молекулой года", а с 1973 года широко используется в клинической практике во всех странах мира (11,12,13), в том числе в России. Одной из наиболее известных форм кетопрофена, зарегистрированных в России, является Кетонал (LEK, Словения).

В многочисленных клинических исследованиях было показано, что по противовоспалительной и жаропонижающей активности кетопрофен (200-300 мг/сут) не уступает, а по анальгетической - превосходит большинство стандартных НПВП (11,12,13). Препарат не является селективным (или специфическим) ингибитором ЦОГ-2 и поэтому не лишен побочных эффектов. Однако, некоторые фармакологические свойства кетонала, такие как быстрая абсорбция в ЖКТ, легкое проникновение в полость сустава, длительная задержка препарата в синовиальной жидкости, короткий период полужизни (до 2-х часов) и быстрая элиминация (13), снижают риск развития серьезных осложнений, в том числе у больных пожилого и старческого возраста (14,15,16). Именно хорошая переносимость позволила разрешить применение кетопрофена в низких дозах (до 75 мг/сут) в качестве безрецептурной лекарственной формы (17).

Целью данной работы явилось 3-х месячное исследование эффективности, переносимости и гастоэнтерологической токсичности (по данным эндоскопии) кетонала у больных РА.

Материал и методы.

Кетонал был назначен 24 пациентам (женщин) с достоверным диагнозом РА, по критериям Американской коллегии ревматологов (18), клиническая характеристика которых представлена в таблице 1. Возраст больных колебался от до лет, а продолжительность болезни от до лет. Большинство больных были серопозитивны по ревматоидному фактору, имели умеренную активность и функциональную недостаточность РА и 2-3 рентгенологические стадии заболевания. У двух третей наблюдались различные внесуставные (системные) проявления болезни. Базисная терапия включала метотрексат (у),

До начала исследования и через 3 месяца приема кетонала всем больному проводилась эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС). В ряде случаев при выявлении эрозивных или язвенных поражений желудка и/или двенадцатиперстной кишки до начала применения кетонала ЭГДС проводилась и в более ранние сроки.

Кетонал назначался больным в трех лекарственных формах: таблетки - кетонал-форте по 100 мг, кетонал-ретард по 150 мг и свечи, содержащие 100 мг препарата. Суточная доза препарата у 27 больных составила 300 мг, у 2 больных - 200 и 250 мг. Количество больных, получавших кетонал-форте и кетонал-ретард было одинаковым - по 11 больных. ? пациентам, у которых при эндоскопии было выявлены эрозии в верхних отделов ЖКТ, кетонала был назначен в свечах назначали при. Одна пациентка, имеющая язву антрального отдела желудка, получала кетонал-ретард 300 мг/сутки из-за непереносимости НПВП в свечах.

Результаты лечения кетоналом оценивалась по динамике показателей суставного синдрома: счет боли (СБ), суставной индекс (СИ), индекс припухлости (ИП) по модифицированной методике Ritchie c пересчетом по коэффициентам Lansbury, суставной счет (СС), продолжительность утренней скованности (мин), функциональный индекс Lee и общей оценке эффективности лечения по мнению врача и больного по 4-бальной шкале.

Базисная терапия не менялась, а внутрисуставное введение глюкокортикоидов не проводилось в течении не менее 2-х месяцев до начала лечения кетоналом и всего времени проводимого исследования.

Статистический анализ включал оценку динамики количественных параметров суставного синдрома по методу сопряженных пар с применением критериев Стьюдента.

Результаты и обсуждение.

Из 24 пациентов, включенных в исследование, 5 больных прекратили прием препарата из-за развития побочных реакций в течении первых 3 недель лечения кетоналом. Через 3 месяца испытание закончили 19 (79%) из 24 пациентов. При индивидуальном анализе эффективности кетонала по мнению врача и пациента у 13 (76%) из 17 больных отмечен клинический эффект.

Динамика показателей суставного синдрома у этих 13 пациентов представлена в таблице 2. Отмечено статистически достоверное уменьшение всех проявлений суставного синдрома за исключением счета боли по Ritchie и продолжительности утренней скованности. 4 (17%) больных отметили, что кетонал по эффективности превосходит другие НПВП (диклофенак натрия, ибупрофен и мелоксикам (мовалис), а по мнению остальных - не уступает диклофенаку натрия. Эти данные подтверждают результаты других авторов (11), свидетельствующие о том, что по клинической эффективности кетонал не уступает, а в ряде случаев превосходит другие НПВП.

В ряде случаев изменение лекарственной формы кетонала приводило к нарастанию клинической эффективности препарата. Так, у 2-х больных замена кетонала-форте на кетонал-ретард, а у 1-го - свечей на кетонал - форте в эквивалентных суточных дозах, привела к заметному нарастанию эффекта.

Симптоматические побочные эффекты отмечены у 5 (21%) из 24 больных (таблица 3). Из 3 больных, у которых отмечались тошнота, гастралгии, изжога, чувство тяжести в эпигастральной области, двое получали кетонал-ретард (300 мг/сутки), одна - кетонал-форте (300 мг/сутки). У 1 больной через 3 дня от начала применения свечей (300 мг/cутки) возникли боль в прямой кишки. У одной больной, в течение 14 дней получавшей комбинацию кетонала-ретард и форте в суточной дозе 250 мг, отмечено появление головных болей, сонливости, снижения аппетита, кровоточивости десен. В 4 случаях побочные эффекты были причиной отмены кетонала, а у одной была изменена лекарственная форма препарата (). Проведенный анализ показал, что у одной больной развитие побочных эффектов потенциально могло быть связано с сопутствующей базисной терапией метотрексатом (перорально). У другой пациентки отмечена субъективная непереносимость всех ранее назначаемых НПВП, включая, а еще у одной больной имело место амилоидное поражение слизистой ЖКТ.

При ЭГДС, проведенной до начала исследования только у 1 пациентки не было обнаружено признаков патологии ЖКТ, у 20 (83%) отмечены явления поверхностного гастрита и/или бульбита. Среди них у 8 (33%) больных были выявлены более серьезные повреждения слизистой ЖКТ, включая эрозии слизистой желудка (у 3 больных), язва желудка (у больных), язва двенадцатиперстной кишки (у больных), причем у 2х множественные.

У 3 больных через 3 месяца лечения была выявлена отрицательная динамика. У двух больных с явлениями гастрита и бульбита на начала лечения на фоне приема кетонала-ретард (300 мг/сут) или кетонала-форте (200 мг/сут) выявлены множественные эрозии слизистой желудка (1) и луковицы 12-перстной кишки (1). Еще у одной больной, получавшей кетонал-ретард (300 мг/сут) без признаков патологии до начала лечения кетоналом, выявлены эндоскопические признаки гастрита и бульбита и одна поверхностная эрозия антрального отдела желудка.

7 больным с эрозиями или язвами ЖКТ были назначены свечи кетонала (300 мг/cут), а одной пациентке из-за непереносимости свечевой формы НПВП в анамнезе был назначен кетанал-ретард (мг/сут). У всех больных с эрозивным гастритом и одиночной язвы через 1 месяц при контрольном эндоскопическом исследовании отмечено заживление эрозивных изменений слизистой и рубцевание язв. У пациента с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, через месяц на фоне приема свечей кетонала отмечено рубцевание язвы двенадцатиперстной кишки, а еще через 2 месяца - рубцевание язвы желудка. Трем больным с нормализацией эндоскопической картины слизистой желудка на фоне свечей кетонала, лечение было продолжено кетоналом. При этом отрицательной динамики при эндоскопическом исследовании через 2 месяца у двух пациентов не отмечено, однако у одного больной отмечен рецидив язвы и возникновение множественных эрозий слизистой желудка. Тем не менее следует подчеркнуть, что больная в течении длительного времени страдает постоянно рецидивирующей формой язвенной болезни с рецидивами НПВП-гастропатии на фоне приема других НПВП (диклофенак натрия, пироксикам, флугалин).

Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что у больных РА кетонал проявляет выраженную анальгетическую и противовоспалительную активность, сопоставимую с другими НПВП. (19,20). Интересно, что по данным J.Walker и соавт. (20) среди больных, страдающих РА и остеоартритом, число "отвечиков" на стандартную дозу кетопрофена выше, чем пероксикама. При этом у больных РА "отвечающих" на кетопрофен, до назначение препарата отмечено достоверное увеличение концентрации фактора некроза опухоли (ФНО)-a, более низкая СОЭ и количество лимфоцитов в периферической крови, а также тендееция к увеличению концентрации растворимого антагониста интерлейкина (ИЛ)-1 и ИЛ-6, по сравнению с больными, не "отвечающими" на кетопрофен. Эти данные свидетельствуют о потенциальной возможности прогнозирования эффективности НПВП, в том числе кетопрофена. Следует также подчеркнуть, что кетопрофен обладает некоторыми уникальными механизмами, обеспечивающими его высокую противовоспалительну и анальгетическую активность, не связанную с подавлением синтеза ПГ в зоне воспаления. (11,21,22,23).

Кетонал имеет удовлетворительную переносимость. Субъективные гастроэнтерологические побочные эффекты, приведшие к отмене препарата имели место только у 5 пациентов, главным образом при приеме кетонала-ретард. Это соответствует данным литературы о частоте диспепсии (5-20%) на фоне лечения другими НПВП (24), в том числе селективные и специфическими ингибиторами ЦОГ-2 (25). Частота развития эрозивного гастрита на фоне лечения кетоналом (20%) по данным эндоскопии не только не превышает встречаемость (10-25%) соответствующих проявлений на фоне лечения другими НПВП (26), Сходные результаты, касающиеся о хорошей переносимости кетопрофена получены и другими авторами. Так например по данным X. Le Loet и соавт. (15), которые оценивали безопасность кетопрофена (200 мг/сут в течении 1 мес) у 19800 больных остеоартритом или РА (большинство возрасте около 60 лет), отличная переносимость препарата была зарегистрирована в 60, 8% случаев, а плохая - только у 5,1% больных. В целом, побочные эффекты были зарегистрированы в 15,3% случаев, но прерывание лечение имело место только у 4,5% пациентов. Примечательно, что общая частота побочных эффектов у лиц пожилого возраста была такая же, как и у больных молодого возраста. В исследовании S. Arone (16), проведшем длительное (12 мес) исследование переносимости кетопрофена (200 мг/сут) у 465 больных РА и ОА в возрасте 62-95 лет. Частота гастроентерологических побочных эффектов составила 18%, у 4% пациентов зарегистрированы побочных эффекты со стороны ЦНС, у 2% - поражение кожи. Среди 13,3% больных, прервавших лечение, в 11,2% случаев это было связано с поражением ЖКТ. Не отмечено связи между развитием побочных эффектов возрастом и кумулятивной дозой. В исследовании M. Schattenkirchner (14), который суммировал результаты многоцентрового испытания кетопрофена у 823 больных (620 женщин и 203 мужчины) в возрасте старше 62 лет (средний возраст 72 года) в течении 12 мес. К концу исследования 63,3% больных продолжали принимать препарат. Какой-либо побочный эффект имел место у 38,2% больных, в большинстве случаев поражение ЖКТ (28,2%). Однако, тяжелое поражение ЖКТ имело место только у 1,7% больных. Все побочные эффекты обычно развились в течении первых 3 мес. Примечательно, что в целом частота тяжелого поражения ЖКТ (1,7%) была ниже, чем на фоне лечения другими НПВП (2-4%). Ни у кого из больных не зарегистрованы других тяжелых побочные эффекты, описанные на фоне лечения НПВП, таких как гепатит, поражение глаз, нарушение кроветворения, кожные реакции (синдром Лайела и синдром Стивенса-Джонсона) и смертельных исходов, связанных с лечением кетопрофеном. Приемлемая безопасность кетопрофена подтверждается данными Комитета по контролю за безопасностью препаратов в Великобритании (1986 г) и в США (1997 г).(таблица 1 и 2). Видно, что среди других НПВП, кетопрофен занимает третье место по общей безопасности и второе - по частоте смертельные побочные эффекты. Все эти данные в целом соответствуют результатам наших исследований, свидетельствующих об отсутствии развития тяжелых как гастроэнтерологических, так не гастроэнтерологических побочных эффектов на фоне лечения кетоналом.

Таким образом, полученные нами результаты и данные литературы свидетельствуют о том, что кетонал не уступает по эффективности и безопасности другим "традиционными" НПВП (диклофенак, ибупрофен), рекомендованным к применению для лечения РА. Это свидетельствуют о целесообразности его более широкого использования в клинической практике. Однако, поскольку не фоне лечения кетоналом, как и другими традиционными НПВП, могут развиваться гстроэнтерологические побочные реакции, больные, имеющие факторы риска НПВП-гастропатии, нуждаются в тщательном наблюдении, в том числе и проведении эндоскопического исследования.

Параметры		Число больных
		абс	%
Пол	мужской	2	7
	женский	27	93
Средний возраст больных (годы)		50,2±
Средняя длительность РА (мес.)		72,4±
Степень активности	I	4	14
	II	21	72
	III	4	14
Системные проявления	с преимущественным поражением суставов	22	24
	с системными проявлениями	22	76
Рентгенологическая стадия	I-II a	5	17
	II б - III a	17	59
	III б- IV	7	24
Наличие РФ	серопозитивные	5	17
	серонегативные	24	83
Степень функциональной недостаточности	I	11	38
	II	18	62
	III	0	0

Таблица 1. Клиническая характеристика больных (переделать на 24 человека)

Показатель	До	После	Р
Счет боли Ritchie
Счет боли Lansbury
Суставной индекс Ritchie
Суставной индекс Lansbury
Индекс припухлости Ritchie
Индекс припухлости Lansbury
Суставной счет
Число припухших суставов
Утренняя скованность (мин)
Функциональный индекс Lee (баллы)
СОЭ (мм/час)

Таблица 2. Динамика показателей суставного синдрома и СОЭ у больных,
ответивших на лечение кетоналом. (пересчитать по Манну-Вилкоксону-Уитни).

Таблица 3. Характер побочных реакций, возникших на фоне лечения кетоналом

Препарат	Тяжелое поражениеЖКТ	Обще число тяжелых побочных реакций	Частота смертельных случаев
Пироксикам	58,7	68,7	6,2
Дифлунисал	33,5	47,2	3,5
Напроксен	32,8	41,1	5,6
Флюрбипрофен	24,7	35,8	3,3
Сулиндак	23,9	53,4	5,1
Диклофенак	20,9	39,4	3,1
КетопрофеН	33,2	38,6	1,6
Ибупрофен	6,6	13,2	0,7

Таблица 4. Частота осложнений на фоне лечения НПВП (27).

Препарат	Число больных в год	Абсолютное число осложнений	Частота
Диклофенак	1042	12	0,93 (0,43-1,51)
Ибупрофен	1999	19	0,94 (0,55-1,38)
Кетопрофен	506	7	0,96 (0,31-1,78)
Аспирин	6201	74	1,13 (0,88-1,43).
Напроксен	3364	38	1,20 (0,77-1,64)
Флурбипрофен	251	4	1,24 (0,16-3,18)
Пироксикам	1592	24	1,39 (0,85-2,01)
Индометацин	968	28	2,96 (1,97-4,31)

Таблица 5. Частота гастроэнтерологических побочных эффектов НПВП у 19289 больных (28).

Литература:

1. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. Москва. М-Сити. 1996, 345 стр.
2. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). Издательство "Анко", Москва, 2000, 143 стр.
3. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит: терапевтические проблемы. Врач 1999;5:7-10.
4. Brooks P.M., Day R.O. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: differences and similarities. N. Engl. J. Med., 1993;324:1716-1729.
5. Brooks P.M. Treatment of rheumatoid arthritis: from symtomatic reliefe to potential cure. Br. J. Rheumatol., 1998; 37L1265-1272.
6. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е.. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Клин. медицина 2000, 3:4-10.
7. Wolf M.M., Lichtenstein D.R. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs. N. Engl. J. Med., 1999;340:1888-1899.
8. Насонов Е.Л. Ингибиторы циклооксигеназы 2: современная концепция. Терапевт. архив 1999;11:54-57.
9. Crofford L.J., Lipsky P.E., Brooks P., et al. Basic biology and clinical application of specific cyclooxigenase-2 inhibitors. Arthritis Rheum., 2000; 43:4-13.
10. Hawkey C.J. COX-2 inhibitors. Lancet 1999;353:307-314.
11. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Кетопрофен: новые аспекты применения в клинической практике. Российская ревматология, 1999;3:9-16.
12. Veys E.M. 20 years experience with ketоprofen. Scand. J. Rheumatol. 1991 (Suppl. 90): 1-44. 55.
13. Williams R.L., Upton R.A. The clinical pharmacology of ketoprofen. J.Clin. Pharnacol. 1998;28:13-22.
14. Schattenkirchner M. Long-term safety of ketoprofen in an eldery population of arthritis patients. Scand. J. Rheumatol. 1991; 91;(suppl): 27-36. 32.
15. Le Loet X. Safety of ketoprofen in the eldery: a prospective study on 20000 patients. Scand. J. Rheumatol. 1989;83:21-27.
16. Arone S. Long term study of ketoprofen SR in eldery patients. Scand J. Rheumatol. 1989;83:15-19..
17. Garnett W.R. Proper choice and use of OTC analgesics. OTC analgesic use. Special report. 1996; 59-67.
18. Arnrett F.C., Edworth S.M., Bloch D.A., et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rhumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1988;31:315-324.
19. Simon L.S., Strand V. Clinical response to nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis Rheum., 1997;40:1940-1943.
20. Walker J.S., Sheather-Reid R.B., Carmoody J.J., et al. Nonsteroidal antiinflamotory drugs in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Support for the concept of "responder" and " nonresponder"/ Arthritis Rheum., 1997;40:1944-1954.
21. Diaz-Gonzalez F., Sancher-Madrid F. Inhibition of leukocyter adhesion: an alternative mechanism of action for anti-inflammatory drugs. Immunol. Today 1998; 19: 169-172.
22. McCormack K. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and spinal nociceptive processing. Pain. 1994;59:9-43.
23. McCormack K., Urquhat E. Correlation between nonsteroidal anti-inflammatory drug efficacy in a clinical pain model and the dissiciation of their anti-inflammatory and analgesic properties in animal model/ Clin. Drug. Invest. 1995; 9: 88-97.
24. Singh G., Ramey D.R., Morfield D., et al. Gastrointestinal tract complications of nonsteroidal antiinflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis: a prospective observational cohort study. Arch. Intern. Med., 1996;156:1530-1536.
25. Brooks P., Emery P., Evans J.F., et al. Interpreting the clinical significance of the differential inhibition of cyclooxigenase-1 and cyclooxigenase-2. Rheumatology 1999;38:779-788.
26. Roth S.H., Bennett R.E. Non-steroidal anti-inflammatory drug gastropathy. Arch. Intern. Med., 1987;147:2093-2100.
27. Adams S.S. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, plasma half-life and adverse reactions. Lancet 1987;2:1204-1205.
28. Singh G., Terry R., Ramey D.R., et al. Comparative GI toxicity of NSAIDs. Arthritis Rheum. 1997;40 (Suppl.): S115

Please enable JavaScript to view the