Главная Похудение Что принимать для печени при приеме статинов. Статины и неалкогольная жировая болезнь печени: безопасно? Список статинов последнего поколения, названия препаратов и их сравнение

Что принимать для печени при приеме статинов. Статины и неалкогольная жировая болезнь печени: безопасно? Список статинов последнего поколения, названия препаратов и их сравнение

Для проведения лечения нарушений липидного обмена используются разнообразные медпрепараты, относящиеся к различным фармакологическим группам. Базовыми медикаментами в терапии недугов, связанных с патологиями липидного обмена считаются средства, относящиеся к фармакологической группе статинов. Некоторые из них применяются для лечения заболеваний печени.

Эти фармакологические средства достаточно эффективные, но длительное использование их способно навредить железе и организму в целом. По этой причине, очень важно знать какие статины самые безопасные для печени и как влияют статины на печень.

Как влияют статины на работу органа?

Железа — органом не только пищеварительной системы, но и железой обеспечивающей постоянство состава внутренней среды, поэтому сбои в ее функционировании приводят к возникновению отклонений в составе плазмы крови, что негативно влияет на человека в целом.

Как орган поддерживает постоянство в составе внутренней среды организма? Эта функция обеспечивается гепатоцитами – специфическими клетками ткани железы, которые вырабатывают специфические ферменты.

Печень и статины имеют тесную взаимосвязь, которая обусловлена спецификой действия средств на человека.

Применение этих средств способно оказать не только положительное воздействие на процессы липидного обмена, но и спровоцировать появление побочных эффектов. По этой причине к выбору требуется подходить как можно тщательнее.

Влияние препаратов проявляется в угнетении процессов синтеза фермента, отвечающего за образование холестерина.

Действие активных компонентов также направлено на:

снижение интенсивности воспалительного процесса в стенках сосудов кровеносной системы и снижение риска развития атеросклеротических изменений;
нормализацию тонуса мышечного слоя вен и артерий;
предупреждение возникновения инфаркта миокарда;
снижение риска развития у человека ишемического инсульта;
ускорение восстановительных процессов в послеинфарктный реабилитационный период.

Статины и печень в организме связаны следующим образом – после введения происходит подавление процессов синтеза фермента редуктазы ГМГ-КоА. Такое воздействие активного компонента приводит к снижению концентрации холестерина в составе гепатоцитов, что приводит к усилению экспрессии рецепторов к холестерину ЛПНП в железе. Указанные биохимические изменения приводят к захвату и удалению холестерина ЛПНП из плазмы крови гепатоцитами.

В зависимости от состава, метода изготовления и оказываемого эффекта все медсредства можно разделить на четыре группы. Какой препарат принимать, решает врач, осуществляющий лечение, в индивидуальном порядке с учетом результатов анализа и особенностей пациента.

Медикаменты — сильнодействующие, а их назначение является, как правило, длительным. Негативное воздействие на гепатоциты заставляет задуматься над вопросом о том, как можно поддержать печень при приеме статинов.

Защита печени при приеме статинов — первостепенная задача при проведении длительной медикаментозной терапии при помощи указанных фармакологических средств.

В первую очередь врач при подборе, выбирает то средство, которое будет оказывать минимальное негативное воздействие, при этом доктор должен одновременно учитывать возможное наличие противопоказаний к применению разных поколений, а также индивидуальные особенности физиологии.

Действие ингибиторов ГМГ на гепатоциты

Использование медсредств позволяет предупредить возникновение у больного острой печеночной недостаточности, а помимо этого способствует снижению вероятности развития сердечно-сосудистой патологии, по этой причине эти средства рекомендуется применять при проведении систематической терапии.

В большинстве случаев причиной возникновения жировой, алкогольной и неалкогольной печеночной дистрофии является превышение в плазме крови на протяжении длительного времени нормального количества холестерина.

Использование лекарств рассматриваемой фармгруппы, позволяет добиться значительного снижения уровня холестерина в крови, поэтому проведение такой медикаментозной терапии признано целесообразным.

Исследованиями установлено, наиболее безопасные медикаменты при наличии различных патологий в работе железы. При этом исследованиями установлена степень эффективности применения лекарств различных поколений. Особую значимость при проведении терапии предают гидрофильности молекул используемого ингибитора ГМГ, по этой причине отдается предпочтение:

Правастатину.
Розувастатину.
Флувастатину.

Лекарства в процессе их использования оказывают дополнительное воздействие. Под влиянием антифлогистического эффекта, возникающего при введении лекарств, снижается степень воспалительного процесса, что предупреждает развитие цирроза. Помимо этого, при их использовании в случае выявления , значительно снижают вероятность развития онкологии в тканях.

Снижению степени воспаления в тканях железы способствует понижение свертываемости крови и уменьшение вероятности формирования тромбов. Медикаменты благоприятно воздействуют на сосудистый эндотелий и снижают давление в системе воротной вены.

Наиболее эффективными средствами, оказывающими значительный положительный эффект на сосудистый эндотелий считаются:

Ловастатин;
Симвастатин.

Они способствуют активации гена синтеза NO, что способствует защите эндотелия сосудистой стенки.

Наиболее безопасные препараты

На сегодняшний день фармацевтами разработано несколько поколений средств этой фармгруппы. При выборе подходящего лекарства следует учитывать большое количество различных факторов. По этой причине самостоятельно принимать решение о назначении того или иного медикамента запрещено.

Выбор осуществляется лечащим врачом на основании проведенных исследований и с учетом физиологических особенностей пациента. При этом врач подбирает медикамент, который способен оказывать максимальное положительное воздействие при минимальных негативных эффектах, возникающих при его использовании. Одновременно с этим врач при выборе оценивает вероятность негативного воздействия активного компонента на другие органы и системы.

Для того чтобы иметь представление о том, какое влияние оказывают медицинские средства разных поколений, следует познакомиться с наиболее популярными представителями;

При выборе медикаментозного средства следует учитывать, что его применение будет осуществляться на протяжении длительного времени. Чаще всего курс лечебной терапии длится на протяжении одного-двух лет. В некоторых случаях назначение требуется осуществлять на протяжении всей жизни. По этой причине если с самого начала терапии выявлено большое количество негативных эффектов и наблюдается ухудшение работы, то от приема нужно отказаться и подобрать аналог.

Статины и железа

При прохождении больным терапевтического курса у него ожидается рост показателей АЛТ и АСТ. Степень роста во многом зависит от дозировки принимаемого медикамента, чем выше ежедневная доза лекарства, тем интенсивней происходит синтез печеночных ферментов.

Рост количества ферментов не всегда провоцирует появление осложнений в состоянии, но наблюдать за функциональным состоянием железы требуется регулярно и при возникновении необходимости нужно оперативно корректировать дозу и схему его применения.

Большое количество исследований проведенных за рубежом подтвердило, что в подавляющем большинстве случаев регулярный прием не способен негативно влиять на железу, в случае правильного подбора.

Но такое воздействие возможно только при отсутствии недостаточности. Допустимо наличие неалкогольного ожирения железы. Но в случае последнего выработка печеночных ферментов должна находиться в умеренном диапазоне.

При наличии цирроза в компенсированной форме назначение лекарств может осуществляться, нежелательно назначать, если выявлена декомпенсированная болезнь или наблюдается обострение хронической патологии в работе железы.

Применение при наличии НЖБП

Если патологическое состояние вызвано не употреблением алкоголя, то обязательно требуется, чтобы выработка ферментов осуществлялась в повышенном количестве. Риск развития негативного воздействия на ткани возникает только в том случае, если происходит трансформирование болезни в стадию стеатогепатита.

У большинства пациентов, которые имели подобное заболевание невыясненной природы происхождения и проходили медикаментозную терапию гистологические показатели железы оставались в пределах нормы.

Исследованиями установлено, что статины способствуют улучшению состояния при неалкогольной жировой болезни. Поэтому при назначении статинов при этом типе патологии нет оснований говорить об ухудшении гистологической картины железы. Однако при этом следует помнить о том, что неалкогольный жировой гепатоз требуется лечить, используя комплексный подход к терапии. Для улучшения состояния железы требуется назначение целого комплекса различных лекарств.

Использование при циррозе

В том случае, если патология находится в компенсированной форме, то особых негативных последствий от применения не наблюдается. В медицинской практике встречаются случаи, когда больные начинали использование лекарственных препаратов при не диагностированном циррозе, при этом у них не было выявлено существенных ухудшений состояния железы.

Противопоказание к применению статинов — наличие некомпенсированной формы цирроза.

Если врач считает прием средств этой фармакогруппы уместным, то не следует отказываться от такой терапии. Назначение медикаментов способствует стабилизации процессов обеспечивающих выработку печеночных ферментов, помогает снизить уровень вредного холестерина и предупреждает возникновение болезней сердца и сосудистой системы. Помогают чистить стенки сосудистой системы от отложений холестерина, что значительно снижает риск появления инсультов и инфарктов.

Запрещено заменять назначенные лекарства их аналогами без уведомления врача, осуществляющего ведение больного, помимо этого запрещается изменять без указания врача рекомендованные дозировки. Только при соблюдении указанных требований применение медпрепаратов рассматриваемой фармакогруппы способно снизить количество вредного холестерина в составе плазмы крови и улучшить состояние железы.

Практика применения лекарственных средств доказала, что использование статинов на протяжении 3-4 лет, при соблюдении всех рекомендаций, снижает риск развития инфаркта и инсульта на 35-40%.

Одновременно с этим следует помнить, что более длительный прием чаще всего провоцирует ухудшение состояния, что ведет к развитию негативных и побочных эффектов ухудшающих здоровье больных, страдающих гиперхолестеренемией.

Как поддержать орган в стабильном состоянии?

Для того чтобы предупредить поражение органа и поддержать его функционирование на должном уровне рекомендуется подвергнуть корректировке рацион питания.

Следует отказаться от употребления жареных, жирных и копченых продуктов. Помимо этого следует удалить из рациона питания маринованные продукты, крепкий чай, кофе и какао.

Наиболее распространенными средствами считаются следующие лекарства:

Гепатопротекторы не только обеспечивают защиту гепатоцитов, но и ускоряют процессы восстановления тканей, а также усиливают действие основного лечения.

Несмотря на возможное появление негативного воздействия на организм фармпрепараты рекомендуется назначать, это связано с доказанной их высокой эффективностью при неалкогольной жировой патологии. Станины являются наиболее эффективным медсредством используемом при проведении терапевтических мероприятий по купированию последствий развития неалкогольной жировой болезни, а также при заболеваниях сердечнососудистой системы. Они позволяют снизить риски появления осложнений на фоне появившихся патологий и улучшают качество жизни.

Статины являются ингибиторами биосинтеза в клетках печени холестеринов на начальных этапах, а именно при их превращении в мевалонат ГМГ (гидроксиметилглуторила). Они останавливают синтез фермента, регулирующего данный процесс – ГМГ-КоА редуктазу. Статины для печени обеспечивают снижение холестерина в органе. Они способствуют повышению рецепторной активности клеток к липопротеинам низкой плотности.

Холестерол, который является структурной частью ЛПНП, поступает в гепатоциты. Это способствует падению его содержания в крови.

Из этого следует, что посредством снижения фракций ЛПНП уменьшается сывороточный холестерин. Так как повышенный уровень ЛПНП в сыворотке крови увеличивает риски атеросклероза, то, несомненно, полезным является использование подобных ингибиторов. Они также понижают уровень предшественников ЛПНП – аполипопротеинов и липопротеинов (в составе имеющих триглицериды), тем самым, оказывая влияние на холестерин сыворотки крови.

Этот факт доказан посредством применения статинов у людей страдающих генетически обусловленной гиперхолестеринемией, которые не имеют рецепторов к ЛПНП, происходит снижение сывороточного холестерина.

Также есть информация о действии таких препаратов на эндотелиальную поверхность сосудов, способности их уменьшать свертываемость крови и снижать риски образования тромбов, также отмечают некоторый противовоспалительный эффект.

Какое влияние лекарства оказывают на печень

Использование статинов предупреждает возникновение острой печеночной недостаточности, а также снижает риск появления сердечно-сосудистой патологии, поэтому их рекомендовано принимать систематически.

Какое действие ингибиторов ГМГ на гепатоциты?

Причиной возникновения печеночных дистрофий (жировой, алкогольной, неалкогольной) является наличие в сыворотке крови холестерина в больших количествах.

Потому использование статинов для лечения подобных патологий целесообразно. Какие препараты наиболее безвредны для печени и при этом эффективны при лечении атеросклероза при указанных дисфункциях, определено в исследованиях. Особую значимость придают гидрофильности молекул ингибитора ГМГ, потому при нарушениях печени применяют Правастатин, Розувастатин, Флувастатин.

Однако, кроме ингибирования, они еще оказывают и другие влияния. Посредством антифлогистического эффекта препараты убирают воспаление в печени, тем самым предотвращая развитие цирроза. Также использование статинов у людей страдающих вирусными гепатитами существенно уменьшает риски появления раковых заболеваний этого органа более чем в 55% случаев.

Какие статины самые безвредные для печени

На сегодняшний день существует несколько поколений лекарств из этой группы. Какие же выбрать, что обезопасить другие внутренние органы от нежелательных побочных эффектов? Для этого следует ознакомиться с самыми популярными из них, что поможет понять влияние статинов на печень.

Конечно же, это далеко не все препараты, которые может назначить врач при высоком уровне холестерина в крови. Следует понимать, что универсального средства, которое одинаково хорошо подошло бы абсолютно всем людям, нет и быть не может.

Статины при неалкогольной жировой болезни печени

Если патология вызвана не алкоголизмом, то необязательно, чтобы печеночные ферменты вырабатывались в больших количествах. Риск возникает, как правило, только тогда, когда недуг трансформируется в стадию стеатогепатита. У многих людей, которые имели невыявленное подобное заболевание и проходили лечение статинами, гистология печени оставалась в пределах нормы.

Действительно, по результатам анализов определялись улучшения при неалкогольной жировой болезни этого органа. Поэтому трудно сказать точно, что гистологическая картина как-то ухудшалась, Но при этом жировой гепатоз нужно лечить комплексно и подбирать дополнительные препараты других групп, чтобы добиться улучшения.

И врач назначает . Статины - самые распространенные из них - окружены множеством мифов. О пользе и вреде приема статинов и других лекарств для снижения холестерина рассказывает кардиолог Евгений Шляхто.

Начинать прием лекарств, снижающих холестерин, нужно только по рекомендации врача. В настоящее время для снижения уровня повышенного холестерина используются разные группы лекарств - статины, селективные ингибиторы абсорбции холестерина (эзетимиб), фибраты, ниацин (никотиновая кислота) и новый класс препаратов - ингибиторы PCSK9. Чаще всего пациентам назначаются статины и ингибиторы всасывания холестерина (эзетемиб), другие лекарства используются реже.

Для чего нужны статины

Основным классом лекарств, применяемых для лечения пациентов с повышенным холестерином, являются статины. Статины блокируют в печени фермент HGM-CoA, отвечающий за выработку холестерина, и снижают уровень холестерина ЛНП, сердечно-сосудистую и общую смертность независимо от пола и возраста человека. Статины тормозят прогрессирование атеросклероза и даже вызывают обратное развитие атеросклеротических бляшек в сосудах сердца. Они могут немного снизить уровень триглицеридов и повысить уровень "хорошего" холестерина (ЛВП).

Статины уменьшают синтез холестерина в печени, поэтому иногда (редко) на фоне их приема возможно повышение уровня ферментов печени (АСТ и АЛТ). Уровень этих ферментов можно определить при биохимическом анализе крови. Необходимо посмотреть уровень АСТ и АЛТ до начала приема статинов, через два месяца после начала лечения и далее один раз в год, или при изменении дозы препарата, или при переходе на другой препарат.

Переносимость лечения статинами бывает в целом хорошая. Риск развития любых побочных эффектов колеблется от 0,2% до 10%, но польза от лечения статинами существенно превышает этот риск.

Какие существуют лекарства для снижения холестерина кроме статинов

Селективный ингибитор обратного всасывания холестерина в кишечнике эзетимиб применяют либо в комбинации со статинами, либо в качестве монотерапии (основного и единственного лекарства) - только у пациентов с непереносимостью статинов. Эзетимиб в комбинации со статинами рекомендуется принимать для достижения целевого уровня холестерина ЛНП у пациентов с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском (ССР), которым не удалось его достичь на максимально переносимой дозе статина.

Добавление эзетимиба к статинам значительно повышает эффективность лечения: результаты бывают намного лучше, чем при простом увеличении дозы статина в 2 раза.

Механизм действия эзетимиба заключается в том, что он препятствует обратному всасыванию холестерина в тонком кишечнике, что уменьшает поступление холестерина из кишечника в печень. За счет этого снижаются запасы холестерина в печени и увеличивается выведение холестерина из крови.

По данным клинических исследований, эзетимиб уменьшает у пациентов обратное поступление холестерина из кишечника в печень до 54%. В отличие от статинов эзетимиб не действует на печень и не может повысить уровень печеночных ферментов. Побочные действия при применении эзетимиба встречаются редко, и, по данным клинических исследований, их частота сопоставима с плацебо (пустышкой).

Новые лекарственные средства для снижения холестерина, ингибиторы PCSK9 , снижают уровень холестерина ЛНП очень значимо - примерно на 60%. Такой эффект наблюдается как при лечении только этими препаратами, так и при лечении ими в комбинации со статинами.

Но данные лекарственные средства используются сейчас только для лечения людей с очень высоким уровнем холестерина, обусловленного наличием генетического заболевания (семейной дислипидемии), или при непереносимости статинов. Ингибиторы PCSK9 выпускаются в шприцах и вводятся в организм в виде подкожной инъекции, таблетированной формы данных препаратов не существует.

Все препараты для снижения холестерина отпускаются в аптеке по рецепту врача. Назначить или изменить дозу любых препаратов для снижения холестерина может только врач. Описание препаратов для снижения холестерина ни в коем случае не может служить основой для самостоятельного решения пациента о начале приема лекарств. Не занимайтесь самолечением - это может быть опасно для вашего здоровья!

Статины лучше принимать вечером, это будет более эффективно. Статины уменьшают синтез холестерина в печени, а печень синтезирует холестерин в основном в ночное время. Поэтому максимальная концентрация лекарства в крови и, соответственно, максимальная эффективность препарата нужна именно в ночное время.

Прием статинов до или после еды не важен, так как эффективность статинов не зависит от приема пищи.

Оптимальным будет прием статинов в вечернее время, примерно за 1–2 часа до сна, и их не следует запивать грейпфрутовым соком.

Правда ли, что статины разрушают печень?

Статины не разрушают печень. Для печени гораздо опаснее алкогольная болезнь печени из-за избыточного употребления алкоголя, неалкогольная жировая болезнь печени (жировой гепатоз, "жирная печень") при избыточном весе и . Современные статины - это эффективные и безопасные лекарства, редко вызывающие побочные эффекты.

Врач может рекомендовать временно отложить начало лечения статинами только при очень высоком уровне печеночных ферментов АСТ и АЛТ (в 3 раза и более выше верхней границы нормы), назначив соответствующие лекарства для нормализации функции печени. В остальных случаях даже у людей, уже имеющих проблемы с печенью, прием статинов приводит не только к снижению риска развития инфаркта и инсульта, но и к улучшению работы печени.

У больных вирусным гепатитом статины также могут оказать положительное влияние на печень. Статины точно будут безопасны для пациента и, самое главное, существенно снизят риск инфаркта и инсульта. Исследование показало, что у пациентов с вирусным гепатитом В прием статинов дозозависимо снижал риск развития рака печени: на 34% у людей, принимавших низкие дозы статинов, и на 60% у людей, принимавших высокие дозы статинов.

У людей с алкогольной болезнью печени статины могут уменьшить давление крови в печеночных венах. Таким образом, статины не только не разрушают печень, но и помогают ей. В ближайшем будущем после накопления достаточного количества данных мы, возможно, будем лечить печень статинами. Но уже сейчас ясно, что статины не враги печени и не разрушают, а поддерживают ее.

Для печени? Этот вопрос интересует многих пациентов. В современном мире, из-за быстрого темпа жизни, мы часто не успеваем хорошо пообедать или позавтракать. От неправильной пищи и других факторов нарушается функционирование печени. Как защитить печень от всех неблагоприятных факторов?

Совсем недавно для лечения повышенного холестерина были изобретены препараты класса статинов. Их полезные свойства выражаются в следующем:

блокируют выработку ферментов, участвующих в синтезе вредных органических соединений;
очищают сосуды;
уменьшают риск развития сердечных заболеваний.

Но как и любые другие препараты, статины для печени могут вызывать побочные эффекты, поэтому к выбору лекарства необходимо подходить как можно тщательнее.

Современные препараты

На сегодняшний день самыми эффективными и безопасными являются - Аторвастатин и Розувастатин.

Лекарства оказывают воздействие на липидный обмен в нашем организме, снижают ежедневное токсическое отравление, которое мы получаем, дыша грязным воздухом в большом городе.

Согласно различным клиническим исследованиям, наиболее эффективным и безопасным является препарат Аторвастатин. Кроме того, что при его приеме снижается уровень холестерина, лекарство уменьшает риск образования тромбов, вследствие чего предотвращается инфаркт миокарда. Также, согласно статистике, благодаря препарату снижается смертность больных старше 75 лет.

Из этого следует, что данный представитель лекарств нового поколения рекомендуется не только для лечения атеросклероза, но и для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц, достигших 50-летнего возраста и старше.

Однако стоит отметить, что липидный профиль в организме нормализуется за срок от 2 до 4 месяцев, поэтому препарат должен приниматься довольно долгое время.

Розувастатин занимает 2 место среди самых безопасных средств против повышенного холестерина. Его главным преимуществом является эффективное предотвращение возникновения бляшек на сосудах. Период приема лекарства варьируется от 1 до 2 месяцев.

Симвастатин также относится к группе препаратов, которые помогают бороться с атеросклерозом. Данное средство можно употреблять на протяжении длительного периода, не опасаясь за свое здоровье.

Защита печени

На сегодняшний день влияние статинов расценивается неоднозначно. При употреблении лекарств предотвращается риск осложнений, которыми может сопровождаться атеросклероз.

Как утверждают некоторые специалисты, при приеме статинов существует возможность развития миопатии. Это происходит вследствие того, что мышцы нашего организма нуждаются в небольшом количестве холестерина. Возможно развитие и онкологических заболеваний (рака печени).

Как защитить столь важный орган от побочных эффектов, которые могут вызвать препараты? Во-первых, наряду с лекарствами, можно принимать коэнзим Q10. Это вещество способствует выработке энергии, предотвращает формирование тромбов, понижает артериальное давление.

Главный недостаток статинов заключается в том, что, хотя лекарства и уничтожают холестерин в нашем организме, одновременно истощается и запас коэнзима Q10, который содержится в каждой клетке нашего организма. Побочные эффекты:

появляется боль в мышцах;
ухудшается память;
настигает хроническая усталость и вялость.

Для предотвращения данных побочных эффектов пациентам необходимо принимать препараты, которые содержат в своем составе нужные микроэлементы.

Должна осуществляться защита печени от статинов. Для этого пациенту следует воздержаться от приема обезболивающих препаратов.

Дело в том, что Ибупрофен и другие подобные лекарства создают дополнительную нагрузку на многие органы, из-за чего атеросклероз может перейти в более тяжелую форму.

Для цитирования: Драпкина О.М., Фадеева М.В. Статины и печень. Коротко о главном // РМЖ. 2014. №6. С. 428

В 1964 г. Конрад Блох получил Нобелевскую премию за изучение пути биосинтеза холестерина. Именно его работа сделала возможным изобретение препарата, блокирующего этот путь.

Для осуществления эндогенного синтеза холестерина необходимо около 100 реакций. Синтез холестерина можно разделить на 3 этапа, в ходе которых из продуктов гликолиза в печени последовательно образуются мевалонат, сквален и собственно холестерин. Одна из реакций первого этапа (восстановление ГМГ-КоА до мевалоната), катализируемая ГМГ-КоА-редуктазой, является регуляторной в метаболическом пути синтеза холестерина. Фермент активируется под действием инсулина в абсорбтивный период, а инактивируется под действием глюкагона или при увеличении концентрации холестерина.

В 1971 г. доктор из Японии Акира Эндо со своим коллегой в лаборатории Sankyo в Токио начинает исследовать способность продуктов жизнедеятельности культуры грибов Penicillium citrinium подавлять синтез меченного ацетатом холестерина в клеточной культуре. Спустя несколько лет была открыта молекула ML-236B, позже названная компактином, которая ингибировала регуляторный фермент биосинтеза холестерина - ГМГ-КоА-редуктазу. Можно считать, что именно этот препарат стал родоначальником статинов. В 1987 г. появился первый препарат-статин .

Статины являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат - промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов, участвующих в катаболизме холестерина ЛПНП (основных атерогенных липопротеидов крови).

Таким образом, гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего ХС за счет ХС ЛПНП.

Помимо гиполипидемического действия статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными эффектами .

С момента открытия статинов прошло не одно десятилетие, и механизм их действия хорошо изучен.

Доказательства, полученные в результате клинических исследований, создали статинам общепризнанную репутацию эффективных и безопасных гиполипидемических препаратов, однако имеются некоторые данные об их побочных эффектах .

Гепатотоксическое действие статинов проявляется в первую очередь повышением аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ). Точный механизм этого повышения не известен. Ряд авторов считают, что такое бессимптомное повышение трансаминаз, скорее, может быть компенсаторной реакцией на снижение уровня липидов, нежели результатом прямого гепатотоксического действия статинов.

Тем не менее, врачи остерегаются назначать статины пациентам с заболеваниями печени. И порой такие больные даже при наличии высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний лишаются этого «золотого стандарта».

Как видно из таблицы 1, самыми востребованными (причем многие годы) являются гиполипидемические препараты. А различные препараты из класса статинов попеременно занимают первое место не только среди продаж гиполипидемических препаратов, но и всех лекарственных средств, представленных на фармакологическом рынке.

В связи с такой востребованностью статинов ответ на возникший вопрос об их безопасности действительно актуален.

Опасны ли статины для печени?

Для ответа на этот вопрос рассмотрим применение статинов при наиболее частых заболеваниях печени, в структуре которых наибольшую распространенность приобрели:

1. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) (71,6%).

2. Вирусный гепатит (ВГ) (13,9%).

3. Алкогольная болезнь печени (АБП) (13,93%) .

Статины и НАЖБП

Среди людей с избыточной массой тела частота выявления различных форм НАЖБП составляет 58-74%, а при патологическом ожирении она равна 95-100%. Тесная связь НАЖБП с избыточной массой тела дает основание рассматривать это заболевание как печеночный компонент метаболического синдрома.

В качестве главных звеньев в патогенезе НАЖБП рассматривают инсулинорезистентность и изменение профиля гормонов-регуляторов жирового обмена (лептин, адипонектин и др.), оксидативный стресс и воспалительный процесс.

Периферическая инсулинорезистентность сопровождается гипергликемией и/или гиперинсулинемией. В условиях гиперинсулинемии в жировой ткани усиливается липолиз с высвобождением свободных жирных кислот (СЖК). В гепатоцитах блокируется бета-окисление ЖК, таким образом, ферментная система печени не в состоянии метаболизировать их избыток. Формируются липидные вакуоли - стеатоз печени.

В условиях повышенного поступления СЖК в печень возрастает роль β-пероксисомного и ω-микросомального окисления с участием субъединиц цитохрома Р450, значение митохондриального окисления уменьшается. Вследствие нарушения митохондриального окисления возникает дефицит аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) в клетке, а увеличение интенсивности микросомального окисления сопровождается накоплением активных форм кислорода. При стеатозе это создает предпосылки к перекисному окислению липидов, накоплению высокотоксичного малонового диальдегида и развитию окислительного стресса. На фоне этого за счет сложных взаимодействий между клетками иммунной системы, макрофагами, гепатоцитами происходит гибель гепатоцитов по механизму апоптоза или некроза, возникает воспалительная реакция, идет разрастание фиброзной ткани; стеатоз трансформируется в стеатогепатит, в части случаев прогрессирующий до стадии цирроза .

Тот факт, что проявления НАЖБП прогрессируют от простого стеатоза до стеатогепатита и цирроза, а в редких случаях даже до гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), подтверждает, что НАЖБП - вовсе не безобидная находка, как считалось ранее.

Исходя из патогенеза, НАЖБП стоит рассматривать не просто как заболевание печени, а как сложный многофакторный процесс, связанный с общими нарушениями обмена веществ. Подход к лечению такого заболевания должен быть комплексным и, вероятно, включать прием статинов . Главный аргумент в пользу статинов - повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с НАЖБП, о чем свидетельствует ряд исследований. У пациентов с НАЖБП сердечно-сосудистые заболевания являются гораздо более частой причиной смерти, чем само заболевание печени . В связи с этим назначение статинов (даже несмотря на их возможные побочные эффекты со стороны печени) кажется оправданным.

Так, трехлетнее проспективное исследование The Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) показало, что из 880 больных НАЖБП, которые принимали статины, лишь менее 1% полностью прекратили прием статина из-за развития побочного эффекта, связанного с поражением печени (отмечалось повышение концентрации АлАТ или АсАТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).

Более того, в подгруппе больных с исходно повышенной концентрацией АлАТ, АсАТ или гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), которые принимали статины, на фоне начатой терапии отмечено улучшение биохимических показателей функции печени. В течение 3 лет показатели функции печени нормализовались у 89% больных. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема статинов снизился на 68%.

Таким образом, у больных со слабовыраженным и умеренным повышением биохимических показателей функции печени, предположительно обусловленным НАЖБП, применение статинов безопасно и может улучшить биохимические показатели функции печени и уменьшить частоту развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, у больных с НАЖБП статины не только безопасны, но и нужны им .

Так, при сравнении динамики показателей работы печени у 3-х групп пациентов с НАЖБП: 1-я - пациенты с нормальными показателями функциональных печеночных проб, принимавшие статины; 2-я - пациенты с повышенными ферментами, в т. ч. значительно, принимавшие статины; 3-я - с повышением ферментов без назначения статинов, через 6 мес. максимальное повышение уровня трансаминаз по сравнению с исходным отмечалось в 3-й группе. В группе с исходно повышенным уровнем трансаминаз отмечалось преимущественно легкое или умеренное его увеличение .

Многочисленные исследования выявили возможные эффекты статинов, объясняющие улучшение биохимических показателей и гистологической картины при НАЖБП. Среди них:

снижение уровня окисленных ЛПНП;
увеличение на фоне статинов активности фактора транскрипции Nrf2, контролирующего экспрессию множества протективных генов в ответ на оксидативный стресс (антиоксидантное действие);
снижение уровня фактора некроза опухоли (ФНО-α), ИЛ-6 и, возможно, С-реактивного белка;
уменьшение доставки СЖК в печень;
воздействие на сигнальную систему инсулина через изменение обмена адипонектина .

Поиск наиболее безопасного статина у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с сопутствующей НАЖБП продолжается. Исходя из особенностей фармакодинамики статинов следует признать, что гидрофильность молекулы имеет существенное значение для безопасного применения статина. Предпочтителен прием розувастатина. Такие данные подтверждены и собственным клиническим опытом. Результаты исследования СТРЕЛА, оценивающего эффективность и безопасность розувастатина (Мертенила) у пациентов с НАЖБП, продемонстрировали выраженную гиполипидемическую эффективность и высокую безопасность Мертенила у пациентов с метаболическим синдромом. Были доказаны плейотропные свойства Мертенила в виде снижения индекса аугментации и жесткости сосудов у пациентов с артериальной гипертензией, дислипидемией и жировой дистрофией печени.

Статины и вирусные гепатиты

В первую очередь актуальны вопросы возможности использования статинов у пациентов с хроническими вирусными гепатитами (ХВГ), в частности при хронических вирусных гепатитах В и С.

В мире насчитывается примерно 400 млн людей, хронически инфицированных вирусом гепатита В (ВГВ), и около миллиона ежегодно умирают от заболеваний, связанных с ВГВ-инфекцией. А число людей, инфицированных вирусом гепатита (ВГС), во всем мире может достигать 500 млн.

Безусловно, часть больных ХВГ относится к группе высокого сердечно-сосудистого риска, и, следовательно, таким пациентам необходимы статины.

Ученые из Калифорнии (США) сравнивали изменения биохимических показателей функции печени за 12 мес. лечения, произошедшие в 3-х когортах больных сходного возраста, пола и со схожим индексом массы тела: (I) больные с гиперлипопротеидемией и антителами к ВГС, получавшие статины; (II) пациенты с антителами к ВГС, не получавшие статины; (III) пациенты без антител к ВГС, получавшие статины. В результате, у больных гепатитом С, получавших статины, частота легких и умеренных изменений биохимических показателей функции печени была почти в 2 раза выше, чем у не получавших статины, однако частота тяжелых изменений у них была ниже в 5,5 раз. Среди больных, получавших статины, частота легких и умеренных нарушений, тяжелых нарушений и отмены статинов из-за гепатотоксичности была сходной с больными с выявленными антителами к ВГС и без них. Следовательно, назначение статинов больным хроническим гепатитом С представляется безопасным .

Важно, что у 50% пациентов, инфицированных ВГС, наблюдается жировая дистрофия гепатоцитов, причем необходимо дифференцировать две формы стеатоза: помимо ВГС-индуцированного стеатоза выявлен и метаболический. Поэтому статины могут оказывать положительное действие у пациентов с хроническим ВГС .

В феврале 2012 г. в Journal of Clinical Oncology были опубликованы результаты, определяющие значимость статинов при ВГВ.

Ю. Цан и соавт. представили данные, что применение статинов может уменьшить риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов, страдающих гепатитом В.

В исследовании приняли участие 33 413 больных ВГВ. В течение 10 лет анализировалось количество вновь возникших случаев ГЦК.

У пациентов, принимавших на фоне ВГВ статины, гепатоцеллюлярный рак встречался на 53% реже. Уровень заболеваемости (на 100 тыс. человек) ГЦК у пациентов, принимавших статины, был 210,9, по сравнению с заболеваемостью пациентов, не получавших статины, - 319,5 (р <0,001). Снижение риска ГЦК ассоциировано с дозозависимым приемом статинов. При низких дозах статинов снижение риска составило лишь 34%, в то время как высокие дозы снижали риск на 66%. В сравнении со статинами в группе контроля, принимавшей гиполипидемические препараты из других групп, статистически значимого снижения риска ГЦК не отмечалось .

Вышесказанное позволяет сформулировать важный в практическом отношении вывод: прием статинов снижает не только сердечно-сосудистый риск, но и риск развития некоторых осложнений ХВГ.

Статины и алкогольная болезнь печени

Основным «плацдармом» метаболизма этанола служит печень, где преобразование этанола в токсичный ацетальдегид идет 3 путями:

1) До 85% этанола окисляется цитозольным NAD+- зависимым ферментом печени - алкогольдегидрогеназой (АДГ) до ацетальдегида. При хроническом алкоголизме количество фермента в печени не увеличивается, т. е. он не является индуцируемым ферментом.

Токсический эффект ацетальдегида зависит от его образовавшегося количества, что обусловлено в первую очередь объемом поступившего алкоголя и скоростью его окисления. Темп окисления этанола прямо связан с активностью имеющихся у индивидуума изоферментов АДГ и зависит от скорости дальнейшего метаболизма.

2) Цитохром - Р450-зависимая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС) локализована в мембране гладкого эндоплазматического ретикулума (ЭР) гепатоцитов и метаболизирует около 10-15% этанола, поступившего в печень. Этот путь окисления этанола происходит при участии одной из изоформ Р450 - изофермента - Р450 II E1.

МЭОС играет незначительную роль в метаболизме небольших доз алкоголя, однако у людей, страдающих хроническим алкоголизмом, наблюдают избирательную индукцию изоформы Р450II E1 (что ускоряет окисление этанола на 50-70%) и конкурентное ингибирование синтеза других изоформ, принимающих участие в метаболизме ксенобиотиков и лекарств . Так, интересующие нас препараты из группы статинов метаболизируются CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 изоферментами цитохрома Р450 .

3) Роль каталазной системы, локализованной в пероксисомах цитоплазмы и митохондриях, в метаболизме этанола у человека незначительна.

Ацетальдегид, образовавшийся из этанола, окисляется до уксусной кислоты двумя ферментами: FAD-зависимой альдегидоксидазой и NAD+-зависимой ацетальдегиддегидрогеназой (АлДГ).

Повышение концентрации ацетальдегида в клетке вызывает индукцию фермента альдегидоксидазы. В ходе реакции образуются уксусная кислота, пероксид водорода и другие активные формы кислорода, что приводит к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Другой фермент - АлДГ - окисляет субстрат при участии кофермента NAD+ до ацетата через стадию ацетил-КоА.

На начальных стадиях алкоголизма окисление ацетил-КоА в ЦТК - основной источник энергии для клетки. Избыток ацетил-КоА в составе цитрата выходит из митохондрий, и в цитоплазме начинается синтез ЖК.

Эффективность АлДГ во многом определяется преобладанием изоформы фермента с разной активностью.

Повреждающее действие этанола включает:

токсическое действие ацетальдегида;
нарушение липидного обмена.

Окисление этанола обусловливает повышенный расход кофермента NAD+ и увеличение соотношения NAD.Н/NAD+. Это приводит к сдвигу вправо реакции: дегидроксиацетонфосфат + NAD.Н + Н+ ⇄ глицеро-3-фосфат + NAD+.

Последствием повышенного синтеза глицеро-3-фосфата является усиление этерификации ЖК и синтеза триглицеридов, что повышает на начальном этапе продукцию ЛПОНП печенью и приводит к гипертри-ацилглицеролемии. При хроническом алкоголизме снижается синтез фосфолипидов и белков в печени, в т. ч. участвующих в формировании ЛПОНП, а также снижается скорость β-окисления. Происходит внутриклеточное накопление ТАГ и ЖК, что приводит к жировой дистрофии печени;

повышение клеточного редокс-потенциала (лактат-ацидоз за счет увеличение соотношения NAD.Н/ NAD+, повышенного синтеза лактата из пирувата, торможения глюконеогенеза);
снижение активности ферментов митохондрий (и, как следствие, снижение образования АТФ);
гипоксию;
фиброз;
иммунные механизмы (повышение концентрации сывороточных провоспалительных цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, фактора некроза опухоли α (ФНО-α)) .

Если абстрагироваться от триггерного фактора (этанол) и запускаемых им метаболических реакций, весь патогенез алкогольной болезни можно свести к следующим звеньям: активация ПОЛ, окислительный стресс, поражение фосфолипидов мембран митохондрий, нарушение системного и клеточного звеньев липидного обмена, накопление в печени жира за счет избыточного синтеза СЖК, снижения скорости β-окисления, снижения синтеза или секреции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) .

Таким образом, патогенез АБП влючает те же звенья, что и патогенез НАЖБП. Более того, морфологические единицы у АБП идентичны НАЖБП: жировая дистрофия (стеатоз печени), алкогольный гепатит, цирроз печени с возможным исходом в развитие ГЦК. Клинические, лабораторные и инструментальные методы также не позволяют провести четкую границу между различными вариантами стеатогепатита. Нередко у одного пациента метаболический синдром может наслаиваться на регулярный прием алкоголя. Также высказываются предположения о развитии инсулинорезистентности на фоне хронического приема алкоголя.

Следовательно, у многих пациентов границу между АБП и неалкогольным стеатогепатитом четко определить не удается. Значит, для лечения стеатогепатита неалкогольной и алкогольной этиологии порой необходим унифицированный подход .

Плейотропные эффекты статинов, их влияние на «жирную» печень побуждают к применению последних и при лечении пациентов с АБП. Статины увеличивают биодоступность оксида азота эндотелия микрососудистого русла печени, защищая печень от ишемии и оксидативного стресса. NO оказывает расслабляющее действие на мышечный слой сосудистой стенки путем стимуляции образования цГМФ. Кроме того, важнейшим в практическом отношении свойством NO выступает его способность ингибировать адгезию нейтрофилов на стенках сосудов . Посредством воздействия на метаболизм оксида азота статины также способны уменьшать портальную гипертензию у пациентов с циррозом печени . Противоположно этанолу статины в исследованиях снижали секрецию ФНО-α моноцитами . Таким образом, статины могли бы быть полезными при АБП. В первую очередь логично использование гидрофильных статинов, в частности, розувастатина. Более широкое применение розувастатина обеспечат качественные биоэквивалентные препараты, например, хорошо изученный препарат Мертенил («Гедеон Рихтер»). На решение врача в случае АБП большое влияние оказывает неуверенность в приверженности пациента рекомендациям полного исключения алкоголя. Поэтому способность алкоголя конкурентно нарушать биотрансформацию статинов в печени приводит к ограничению применения статинов у пациентов с алкогольным гепатитом.

Таким образом, применение статинов у пациентов с неалкогольной, алкогольной болезнью печени, у больных с вирусными гепатитами вне периодов активности оправданно (в случае невыраженного - менее 3 ВГН - повышения уровня трансаминаз). В ближайшем будущем мы будем не защищать, а лечить печень статинами в определенных клинических ситуациях, оправдывая краткий девиз: «Что хорошо для сердца, то хорошо и для печени».

Литература